Inhibición presináptica inducida por Inosina en sinapsis neuromuscular de mamífero

MUCHNIK, SALOMÓN; VEGGETTI, MARIELA; DE LORENZO, SILVANA; MAGARIÑOS, MARÍA PAULA; LOSAVIO, ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; LI REUNION SAIC; 2006

SAIC

El ATP es secretado junto al neurotransmisor acetilcolina (ACh) en la unión neuromuscular. Una vez en el espacio sináptico y por la acción enzimática (ectoenzimas) es hidrolizado a adenosina (AD). La AD es un nucleósido esencial en regular la secreción de ACh. Se sabe que este efecto puede ser inhibido por la adenosina deaminasa, enzima que inactiva a la AD endógena, llevándola a inosina (IN), su metabolito inactivo. Sin embargo, recientes publicaciones señalan que la IN ejerce protección y regulación sobre varios tipos de injuria. El objetivo de este trabajo fue evaluar si la IN posee algún efecto modulatorio sobre la liberación espontánea de ACh en diafragmas de ratones CF1. Los resultados demuestran que la IN exógena (100 mM) reduce la frecuencia de los potenciales de placa miniatura (MEPPs) (MEPPs/seg: Ringer Normal (RN): 1.02 ± 0.02; RN + IN: 0.59 ± 0.04, n=6). Con el propósito de identificar el receptor (R) purinérgico involucrado en esta acción, estudiamos el efecto de la IN en presencia de distintos antagonistas: DPCPX (0.1 mM) para RA1, MRS1191 (5 mM) para RA3, Suramina (100 mM) y Reactivo Azul 2 (RA2, 5uM) para RP2X y/o RP2Y. El efecto de la IN sólo fue abolido en presencia de MRS1191 (MEPPs/seg: MRS1191 0.96 ± 0.04, MRS1191 + IN: 1.00 ± 0.02, n=4), mientras que en presencia de DPCPX, Suramina y RA2, la IN mantuvo su acción inhibitoria (MEPPs/seg: DPCPX 1.01 ± 0.03, DPCPX + IN 0.58 ± 0.01, n= 4; Suramina 1.06 ± 0.04, Suramina + IN 0.66 ± 0.03, n= 4; RA2 1.02 ± 0.03, RA2 + IN 0.66 ± 0.02, n= 6). Estos resultados sugieren que en la sinapsis neuromuscular de mamífero la IN ejerce un efecto modulatorio sobre la liberación espontánea de ACh mediada por activación de los RA3.