Mecanismo de acción multimodal mediado por purinas en sinapsis neuromuscular de mamífero.

DE LORENZO, SILVANA; MAGARIÑOS, MARÍA PAULA; MUCHNIK, SALOMÓN; LOSAVIO, ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; LI REUNION SAIC; 2006

En sinapsis motora de mamífero, demostramos que la activación de receptores (R) purinérgicos A1 para Adenosina (AD) y P2Y12/13 para ATP/ADP inducen inhibición presináptica de la liberación de ACh (@ 50%), al modular los canales de calcio voltaje dependientes (CCVD) vinculados a la secreción espontánea y evocada del neurotransmisor. Continuando con el  objetivo de investigar el/los sitios de acción vinculados con la activación de R purinérgicos presinápticos, hemidiafragmas de ratones CF1 fueron expuestos a Ringer hipertónico por el agregado de sucrosa (Osm: 423 mOsm/L). Tal procedimiento provoca un incremento de la frecuencia de potenciales de placa miniatura (fMEPPs) al activar un paso del proceso de exocitosis independiente de la entrada de Ca++ a través de los CCVD. Los resultados demuestran que en presencia de 500 nM CCPA (agonista específico RA1) y 150 nM 2-MeSADP (agonista RP2Y12/13) el área bajo la curva de la respuesta hipertónica disminuyó un 41.2 ± 2.8% (n=4) y un 39.9 ± 4.1% (n=4) respectivamente, con respecto a las áreas obtenidas en las soluciones hipertónicas controles. Cuando las preparaciones fueron incubadas previamente con antagonistas específicos para RA1 (0.1 mM DPCPX) y RP2Y12/13 (1 mM AR-C699312MX), la respuesta de CCPA sufrió un incremento del 23.30 ± 3.2% (n=4) con respecto a la respuesta control, mientras que la respuesta de 2-MeSADP no se diferenció significativamente de la control (2.7 ± 8.6%, n=4). Conclusión: En unión neuromuscular de mamífero, la inhibición presináptica inducida por AD y ADP es mediada por un mecanismo multimodal, ya que la activación de los RA1 y RP2Y12/13  respectivamente, lleva a la modulación de los CCVD y de la maquinaria de liberación involucrada en el proceso de exocitosis en un paso posterior al influjo de Ca++.