CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

En T. cruzi la prolina es uno de los aminoácidos más abundantes y constituye la principal fuente de carbono en el estadio del insecto vector. Algunas de las funciones de la prolina es su participación en la metaciclogénesis, contribuir a la regulación del volumen celular en los acidocalcisomas, sustentar la invasión celular y la progresión del ciclo intracelular. Una de las vías para mantener la homeóstasis intracelular de prolina es mediante mecanismos de transporte. En nuestro laboratorio hemos identificado y caracterizado un transportador de prolina perteneciente a la familia TcAAAP (?Amino Acids, Auxin Permeses?), denominado TcAAAP069. Este transportador fue capaz de complementar levaduras deficientes en el transporte de prolina e incrementar su resistencia a estrés oxidativo. Este último resultado nos llevó a estudiar el efecto de la sobre-expresión de esta permeasa en T. cruzi y su relación con la resistencia a distintos estresores. Los parásitos que sobre-expresaban la permeasa (SE) presentaron diferencias significativas respecto a los controles en cuanto a la resistencia a peróxido de hidrógeno, óxido nítrico y la droga nifurtimox. Se pudo demostrar también que la permeasa era funcional no sólo con L- sino también con el isómero D-prolina, lo cual representa una característica muy poco frecuente en este tipo de transportadores y plantea nuevos interrogantes sobre la función de la D-prolina en T. cruzi. Considerando que la prolina puede ser una fuente de energía por si misma o a través del ciclo de Krebs, se midieron las concentraciones de ATP en los parásitos SE observándose diferencias significativas respecto a los controles. Todas estas evidencias nos permiten plantear la hipótesis que el bloqueo de este transportador afectará la viabilidad de los parásitos, por ello en este momento nos encontramos abocados al desarrollo de inhibidore