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El diagnóstico de la Enfermedad de Chagas en estadio crónico se realiza principalmente por técnicas serológicas en donde se utilizan casi exclusivamente lisados de epimastigotes de diferentes cepas de Trypanosoma cruzi; sin embargo, los antígenos recombinantes constituyen una eficaz alternativa. Las enzimas fosfotransferasas actúan manteniendo el balance de nucléotidos en la célula y, en algunos casos son secretadas o bien liberadas al medio extracelular con la lisis de los parásitos. Algunas de estas enzimas son capaces de interconvertir nucleótidos regulando la concentración de los mismos en el medio extracelular. Considerando que los nucleótidos libres, en particular el ATP, modulan la respuesta celular a través de los receptores purinérgicos, nos planteamos la hipótesis que estas enzimas podrían ser inactivadas por el sistema inmune del hospedador y por lo tanto, serían posibles antígenos para el diagnóstico de la enfermedad en la fase crónica. En este trabajo, se evaluó la reactividad de sueros de pacientes e individuos sanos por la técnica de ELISA (dilución de los sueros 1:200), contra distintas proteínas del metabolismo energético de T. cruzi incluyendo diferentes isoformas de nucleósido difosfato quinasa y adenilato quinasa. Los resultados obtenidos con la adenilato quinasa nuclear (ADKn), que participa en el procesamiento de los ribosomas, mostraron una mayor reactividad con los sueros de pacientes con Cardiopatía Chagásica Crónica (n = 30), respecto del grupo de individuos sanos (n = 24, p < 0,01 test de Mann-Whitney). Asimismo, usando sueros de personas sanas e infectadas en fase indeterminada, pertenecientes a una comunidad Toba que habita en la región de Derqui (n = 16 y n = 9, respectivamente), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Estos resultados constituyen el primer paso en la validación de la ADKn como antígeno de aplicación en diagnóstico y/o prognosis de esta enfermedad.