Regulación del Ca2+ y la mecánico-energética en corazones de cobayo con cardioplejia de alta [K]o: efectos de ouabaína, clonazepam y CGP37157.

RAGONE M.I,; TORRES, N.; CONSOLINI A. E.

San Miguel del Tucumán

Congreso; XLIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2011

SAFE

REGULACIÓN DEL Ca2+ Y LA MECÁNICO-ENERGÉTICA EN CORAZONES DE COBAYO CON CARDIOPLEJIA DE ALTA [K]o: EFECTOS DE OUABAÍNA, CLONAZEPAM Y CGP37157. Ragone, M.I. 1, Torres N 2, y Consolini, A.E1,2. 1 Farmacología, Fc.Cs Exactas, UNLP. dinamia@biol.unlp.edu.ar 2 Cardiovascular Res. and Training Institute, Salt Lake City, USA En corazones de cobayo hay cardioprotección (CP) aditiva entre la cardioplejia (CPG, 25 mM K-0.5 mM Ca) y clonazepam (Clzp) que bloquea al mNCX, en isquemia-reperfusión (I/R). Evaluamos el rol del mNCX en la recuperación contráctil post-isquémica (RCPI) con ouabaína (Oub) en un modelo de 30 min I-45 min R. Se midió en simultáneo: presión intraventricular (P) y diastólica (LVEDP) y flujo de calor total (Ht) y de reposo (Hr) de corazones perfundidos con Krebs (C) en un calorímetro a 30ºC. Se pretrató con 0.15 µM Oub seguido de CPG+Oub con o sin Clzp 10 µM antes de I/R. Además, se varió la [Ca]o y bloqueó el mNCX por CGP-37157 1 µM, en corazones y cardiomiocitos (CM) en CPG. En éstos se midió fluorescencia relativa (F/Fo) de Rhod-2 ([Ca]m) y Fluo-4 ([Ca]i) por microscopía confocal. La CPG+Oub aumentó la RCPI hasta un 102.9±20.2% de Pi vs C (59.2±5%, p<0.05). La adición de Clzp a CPG+Oub no aumentó la RCPI como sin Oub, pero redujo el Hr desde 7.3±0.6 a 3.5±0.8 mW/g (p<0.05). En CM, CPG aumentó la F/Fo-Rhod-2 (+0.067± 0.015, p<0.05) y F/Fo-Fluo-4 (+0.724±0.075, p<0.05). CGP37157 redujo la F/Fo de Rhod-2 y aumentó la de Fluo-4, y Oub aumentó la F/Fo-Rhod-2. El aumento de [Ca]o no alteró LVEDP ni Hr pero CGP37157 aumentó Hr en +1.3±0.9 mW/g. Se concluye que: a) la [Ca]m responde al Δ[Ca]i inducido por CPG y Oub, b) el bloqueo del mNCX reduce el ciclaje de Ca2+ y la energía, c) el aumento de [Ca2+]i por Oub enmascara la CP de Clzp. UNLP-X-513 y PIP0213.