Búsqueda de nuevos inhibidores del transportador de prolina TcAAAP069 de Trypanosoma cruzi con actividad tripanocida

MACIEL, BELEN; RENGIFO, MARCOS; PEREIRA, CLAUDIO A.; SAYÉ, MELISA; GALCERAN, FACUNDO; MIRANDA, MARIANA R.; REIGADA, CHANTAL; DIGIROLAMO, FABIO A.

Buenos Aires

Congreso; XXXIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2022

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, afecta alrededor de 7 millones de personas en América Latina. En T. cruzi, la prolina puede ser utilizada como fuente de carbono y energía alternativa a la glucosa, y es importante no sólo para el crecimiento sino también para la diferenciación entre estadios y la patogénesis. Hasta el momento el único transportador de prolina descrito en T. cruzi corresponde a la permeasa TcAAAP069 y en trabajos anteriores hemos demostrado su relevancia en la supervivencia del parásito.En este trabajo nos propusimos identificar nuevos inhibidores del transportador de prolina TcAAAP069 con actividad tripanocida. Mediante una búsqueda bibliográfica obtuvimos compuestos que inhiben transportadores de prolina o de aminoácidos generales en otrosorganismos, como el eugenol, la benzatropina y el azetidín-2-carboxilato. La benzatropina fue elúnico compuesto capaz de inhibir la permeasa TcAAAP069 de T. cruzi, por lo que sólo esta molécula fue usada como molde para realizar una búsqueda por similitud estructural. Se utilizóel software LiSiCA en dos bases de datos que contienen compuestos aprobados para su uso enhumanos, entre otros, y de allí se obtuvieron dos moléculas, el mepenzolato (inhibidor parasimpático) y el clidinio (anticolinérgico), para ser evaluadas como inhibidores de la permeasa TcAAAP069 y como agentes tripanocidas. El mepenzolato presentó acción tripanocida en epimastigotes de la cepa CL Brener en concentraciones elevadas, con una IC50 de 760μM, muy por encima de la IC50 del benznidazol, que fue de 28μM en las mismas condiciones. Sumado a esto, en tripomastigotes no demostró efecto y por eso fue descartada. Las pruebas con el clidinio comenzarán a realizarse pronto.