Nuevos donores galactopiranosídicos superarmados para glicosidaciones quimioselectivas

CARMEN A. CORI CALIZAYA; GUSTAVO A. KASHIWAGI; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Mar del Plata

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica:; 2015

Sociedad Argentina de Investigacón en Quimica Organica

El estudio de las funciones biológicas de los carbohidratos complejos se encuentra limitado por la baja disponibilidad de los mismos debido a que son difíciles de aislar en forma pura a partir de su fuente natural.1 La síntesis de oligosacáridos surge como una necesidad lo que ha motivado el desarrollo de métodos de glicosidación diastereoselectivos y de estrategias eficientes para el ensamblado. Una de las herramientas más interesantes desarrolladas a la fecha está basada en el control de la reactividad del donor de glicosilo. El concepto ?armado-desarmado? permite la activación selectiva de un donor sobre otro con el mismo grupo saliente.2 Esta aproximación reduce considerablemente el número de pasos sintéticos requeridos para el ensamblado por medio del uso adecuado de promotores suaves que logran activar diferencialmente los donores armados de los desarmados que poseen grupos protectores más electroatractores. Más recientemente, Demchenko descubrió el ?efecto cooperativo O-2/O-5? donde donores con un grupo 2-OBz sustituyendo al grupo 2-OBn, poseen una reactividad notablemente superior a los clásicos donores armados perbencilados.3 Este tipo de donores se los denomina ?superarmados electrónicamente? y el concepto de superarmado se aplica a distintos métodos de glicosidación. Con el fin de ampliar el abanico de posibilidades en la utilización de donores superarmados para la síntesis de oligosacáridos en este trabajo presentamos la síntesis de dos nuevos donores superarmados galactopiranósicos 1 y 2. En este caso, los grupos bencilos, usualmente utilizados en donores superarmados, se reemplazaron por alilos. Por otra parte, el grupo p-metoxibenzoílo (PMBz) en 2 armaría aún más al donor puesto que proveería de una mayor asistencia anquimérica. Se partió de peracetilgalactopiranosa comercial que por tratamiento con HBr/HAcO dio el bromuro correspondiente. El tratamiento con tetrabutilbromuro de amonio en presencia de etanol anhidro y 2,6-lutidina, y luego solución metanólica de trietilamina condujo al ortoéster 3. La alilación de 3 con NaH y bromuro de alilo, apertura del ortoéster con tiofenol, y posterior desacetilación dio lugar al tiogalactopiranósido 4. La benzoilación o p-metoxibenzoilación condujo a los donores superarmados 1 y 2, respectivamente, en siete pasos de reacción.