SÍNTESIS DE DERIVADOS PER-O-SILILADOS DE D-GALF Y REACCIONES DE GLICOSIDACIÓN VIA IODURO DE GALACTOFURANOSILO

LUCIANA BALDONI; CARLA MARINO

Mar del Plata, Buenos Aires

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

  El creciente interés en la síntesis de oligosacáridos y glicoconjugados conteniendo unidades de D-Galf requiere de nuevas estrategias para la síntesis de precursores de dichas unidades, como así también de métodos estereoespecíficos de glicosidación. Los precursores más utilizados son los derivados peracilados, como el derivado perbenzoilado 1, o el peracetilado 2, entre otros. En el caso de 1, el derivado se obtiene libre de las formas piranósicas por recristalización fraccionada. En el caso de 2 y de otros precursores de Galf, se requieren varios pasos de reacción y etapas de purificación para disponer del precursor furanósico.     Los sililéteres constituyen un tipo de grupos protectores muy interesantes para los grupos HO, debido a la facilidad con que pueden eliminarse, y a que se puede modular su reactividad dependiendo de los sustituyentes del sililo y del tipo de reactivo desililante utilizado. Anteriormente se había descripto un procedimiento para síntesis del derivado per-O-trimetilsililado de D-Galf, pero su aislamiento se había realizado por CG con fines únicamente analíticos. En nuestro laboratorio hemos comenzado a ensayar la obtención de derivados per-O-sililados de D-Galf y optimizamos las condiciones para la obtención del derivado per-O-tertbutildimetilsililado (3) y su aislamiento por cristalización fraccionada. Actualmente se utilizan numerosos donores de glicosilo, como los haluros de glicosilo, los tioglicósidos, los tricloroacetimidatos, etc. Entre ellos, los ioduros de glicosilo han sido quizás los menos utilizados. Sin embargo, se ha demostrado su utilidad para la síntesis de a-O-glicopiranósidos, y de C-vinilglicopiranósidos, entre otros derivados. Se ha descripto que derivados de azúcares piranósicos con grupos TMS en posición anomérica pueden actuar como precursores de ioduros de glicosilo formados in situ, los cuales reaccionan con diferentes aceptores para dar los correspondientes glicósidos.1 Sin embargo, no ha sido descripta la obtención de ioduros de glicofuranosilo, ni aislados, ni formados in situ. En nuestro laboratorio se realizaron los estudios de glicosidación de 3 en presencia de TMSI con diferentes aceptores: alcoholes y azúcares parcialmente protegidos (Esquema 1), a fin de caracterizar la reacción, optimizarla y disponer de una nueva metodología para la incorporación de unidades de D-Galf en oligosacáridos y glicoconjugados.     Actualmente se utilizan numerosos donores de glicosilo, como los haluros de glicosilo, los tioglicósidos, los tricloroacetimidatos, etc. Entre ellos, los ioduros de glicosilo han sido quizás los menos utilizados. Sin embargo, se ha demostrado su utilidad para la síntesis de a-O-glicopiranósidos, y de C-vinilglicopiranósidos, entre otros derivados. Se ha descripto que derivados de azúcares piranósicos con grupos TMS en posición anomérica pueden actuar como precursores de ioduros de glicosilo formados in situ, los cuales reaccionan con diferentes aceptores para dar los correspondientes glicósidos.1 Sin embargo, no ha sido descripta la obtención de ioduros de glicofuranosilo, ni aislados, ni formados in situ. En nuestro laboratorio se realizaron los estudios de glicosidación de 3 en presencia de TMSI con diferentes aceptores: alcoholes y azúcares parcialmente protegidos (Esquema 1), a fin de caracterizar la reacción, optimizarla y disponer de una nueva metodología para la incorporación de unidades de D-Galf en oligosacáridos y glicoconjugados.