Apertura regioselectiva de 3,5-O-di-tert-butilsililén-d-galactofuranósidos. Síntesis de derivados de (1→5)-β-d-galactofuranos por el método del tioglicósido

MARIANO J. TILVE; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Mar del Plata

Congreso; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2013

SAIQO

Los tioglicósidos se encuentran entre los donores de glicosilo más utilizados en la actualidad dadas las ventajas que presentan frente a otros métodos de activación del centro anomérico. Éstos pueden ser activados selectivamente en presencia de una amplia variedad de grupos funcionales incluyendo otros activantes de la posición anomérica. Además, permiten la preactivación de un donor tioglicósido por tratamiento con cantidades estequiométricas de un promotor (generando un intermediario reactivo) y la posterior reacción con otro tioglicósido aceptor; para dar un disacárido con un grupo azufrado en su posición anomérica posible de ser activado (estrategia de glicosidación iterativa). Sin embargo, el uso de tiogalactofuranósidos como donores de glicosilo para la construcción de oligosacáridos con unidades internas de Galf es escaso y esto puede deberse a la dificultosa funcionalización de este tipo de derivados por las reactividades similares de los O-2, O-3 y O-5. Con el fin de disponer de un método de diferenciación de las posiciones O-3 y O-5 y dada nuestra experiencia con 3,5-O-di-ter-butilsililén (DTBS) derivados,1,2 se investigó la apertura regioselectiva del grupo 3,5-O-DTBS de bencil 2,6-di-O-benzoil-3,5-O-(di-ter-butilsilandiil)--D-galactofuranósido como análogo sencillo, encontrándose que la utilización de TBAF en cantidades estequiométricas en CH2Cl2 a bajas temperaturas producía la apertura regioselectiva en la posición O-5 como único producto. Estas mismas condiciones fueron empleadas con éxito sobre el tioglicósido 1,1 obteniéndose el producto de apertura regioselectiva 5-OH 2; el cual demostró su aptitud para la introducción de unidades de Galf internas. Posteriormente, 2 fue utilizado como aceptor en reacciones de glicosidación por preactivación3 del tiogalactofuranósido donor conformacionalmente restringido 1 para dar el disacárido 3, constituyendo el primer ejemplo de una estrategia iterativa con tiogalactofuranósidos para el desarrollo de la síntesis de oligosacáridos. Además, el disacárido 3 fue preactivado y condensado con otra molécula de aceptor 2 rindiendo el trisacárido correspondiente, precursores del galactofurano -(15), componente de las ramificaciones del galactomanano aislado de Aspergillus fumigatus.