Tiogalactofuranósido conformacionalmente retringido para glicosidaciones 1,2-cis.

MARIANO J. TILVE; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Villa Carlos Paz

Congreso; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

SAIQO

Ciertos microorganismos patógenos presentan oligosacáridos con unidades de galactofuranosa con configuración  1,2-cis lo que ha motivado la búsqueda de métodos diastereoselectivos para la construcción de dichos enlaces. Sin embargo, estas glicosidaciones presentan dificultad debido a la flexibilidad del anillo furanósico y al menor efecto anomérico comparados con la forma piranosa. Por introducción de un grupo 3,5-O-di-ter-butilsililén en derivados de L-arabinofuranosa se han obtenido glicósidos 1,2-cis diastereoselectivamente.1 El oxacabernio resultante adquiere una conformación E3 por lo que el nucléofilo aceptor ataca por la cara  evitando las interacciones eclipsantes.1 Se han obtenido buenas selectividades por el método de tricloroacetimidato. Dada la relación estereoquímica entre arabinosa y galactosa, anteriormente hemos evaluado el tricloroacetimidato análogo de 1 en reacciones de glicosidación que favorecieron el anómero -deseado sobre aceptores carbohidratos primarios utilizando éter etílico como solvente, aunque con moderada selectividad para aceptores secundarios.2 Un estudio similar utilizando un donor imidato flexible dio selectividades similares en Cl2CH2 como solvente.3 Por otra parte, Crich y col. han empleado el método del tioglicósido en derivados restringidos de D-arabinosa encontrando una dependencia de diastereoselectividades con el método de activación utilizado.4 Con el fin de mejorar las diastereoselectividades obtenidas, nuestra atención se centró en la síntesis del tiogalactofuranósido conformacionalmente restringido 1. Como compuesto de partida se empleó bencil -D-galactofuranósido (2) puesto que la benzoilación selectiva de tolil 1-tio--D-galactofuranósido resultó infructuosa. Por reacción de 2 con BzCl (2 eq) en piridina a -15 ºC se obtuvo el 2,6-di-O-benzoil derivado (64%) que fue protegido como su 3,5-O-di-ter-butilsililén para dar 3 (79%). La hidrogenación catálitica (79%) seguida de activación del centro anomérico con Cl3CCN y DBU dio 4 (80%). La glicosidación con TolSH catalizada por TMSOTf condujo al tioglicósido β 5 (90%). Por metanólisis de 5 se obtuvo el 2,6-di-OH derivado, que fue bencilado selectivamente en O-2 (60 %) y posteriormente acetilado para dar el tioglicósido 1 (95%). Se discutirán la diasteroselectividades obtenidas en las reacciones de glicosidación empleando NIS/AgOTf (-40 ºC) y cloruro de p-nitrobecensulfenilo/AgOTf (-78º C) como activantes.