SÍNTESIS DE DERIVADOS MONO Y DI-HETEROCÍCLICOS A PRATIR DE ALIL 2,3-O-CICLOPENTILIDÉN--D-RIBOFURANÓSIDO

ROMINA E. AVANZO; MIRTA L. FASCIO; NORMA B. D'ACCORSO

XVIII JORNADAS DE JOVENES INVESTIGADORES

Asociación de Universidades del Grupo de Montevideo

Año: 2010; p. 1 - 9

Los análogos de nucleósidos son las herramientas más importantes para la quimioterapia de infecciones virales. Generalmente, estos compuestos son prominentes drogas en el tratamiento de infecciones causadas por HSV, HIV, HBV, HCV y HCMV. En la búsqueda de nuevos antivirales derivados de nucleósidos se realizan modificaciones estructurales tanto de la base heterocíclica como del resto carbohidrato de los nucleósidos naturales. Por otro lado, varios derivados heterocíclicos han recibido considerable atención por presentar actividad antimicrobiana, antifúngica, antiparasitaria, antiviral, antitumoral y antiinflamatoria. Por ejemplo, tetrazoles forman parte de drogas antimicrobianas tales como Cefazolina, Cefamandol y Cefaperazol; el isoxazol es parte estructural de varios agonistas y antagonistas de receptores de AMPA. La ribavirina, la primer droga nucleosídica antiviral, es única en su actividad debido a sus múltiples modos de acción, que se deben principalmente a la presencia de un anillo triazol como nuclobase. También fueron recientemente sintetizados compuestos bis-heterocíclicos con interesantes actividades biológicas. Nuestro objetivo fue obtener nuevos análogos de nucleósidos que posean uno o dos anillos heterocíclicos unidos a una fracción cíclica o acíclica de un hidrato de carbono. En particular, se partió del derivado alil 2,3-O-ciclopentilidén-b-D-ribofuranósido, obtenido por tratamiento de la D-ribosa con alcohol alílico y ciclopentanona en medio ácido. La elección de este compuesto es debido a que permite la desprotección selectiva de las posiciones 2,3 del hidrato de carbono. A dicho precursor se incorporaron anillos heterocíclicos, tales como el 1,2,4-triazol, uracilo, triazoliltionas mediante reacciones de sustitución nuclefílica bimolecular, cicloadiciones 1,3-dipolares y técnicas de ciclaciones intramoleculares. La desprotección del acetal en medio ácido condujo a los análogos de nucleósidos desprotegidos que, por tratamiento posterior con periodato de sodio y un reductor, borohidruro de sodio, permitió obtener los derivados acíclicos correspondientes. Los compuestos fueron caracterizados físicamente (punto de fusión, en los casos en que el compuesto es sólido, y poder rotatorio) y por técnicas espectroscópicas: Resonancia Magnética Nuclear protónica y carbono-13, infrarrojo y espectrometría de masa.