INTERCAMBIO DE 6-MERCAPTOPURINA POR GLUTATIÓN EN SUSTRATOS DE Au(111)

LOBO MAZA, FLAVIA; EVANGELINA PENSA; MENDEZ DE LEO, LUCILA PAULA; ROBERTO SALVAREZZA; PILAR CARRO; CAROLINA VERICAT

Buenos Aires

Congreso; XIX Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2015

AAIFQ

La 6-mercaptopurina (6MP) es un fármaco tiolado sintético que se utiliza para el tratamiento de leucemias y de varias enfermedades autoinmunes (1-2). El empleo de nanopartículas de oro (AuNPs) como vehículos transportadores de la droga (3) es una estrategia promisoria, sobre todo si, de acuerdo a resultados preliminares, es factible su liberación controlada por intercambio con glutatión (GSH), el tiol no proteico más abundante en la célula (4). Debido a que la superficie de las AuNPs está formada mayoritariamente por planos cristalinos de tipo (111) (5), es de interés el estudio del posible intercambio 6MP-GSH en monocapas autoensambladas (SAMs) sobre sustratos planos de Au(111). En el presente trabajo se estudió el intercambio de SAMs de 6MP por GSH en dos tiempos mediante Voltametría Cíclica (VC) y Espectroscopía Infrarroja de Reflexiónabsorción por Modulación de la Polarización (PM-IRRAS). Se estudiaron también SAMs mixtas formadas a partir de soluciones de 6MP y GSH con diferentes proporciones. Además, sehicieron cálculos empleando la Teoría del Funcional de la Densidad (DFT) de ambas monocapas. Las SAMs de 6MP sobre sustratos de Au(111) (6) se incubaron en soluciones de GSH 5mM en buffer fosfato (pH=7) durante 1 y 24 horas. Los resultados de VC muestran que a 1 hora el GSH no desplaza en forma apreciable a la 6MP, mientras que a 24 horas existe sólo un desplazamiento parcial. En este último caso se observó un pico de desorción reductiva similar al de una SAM de 6MP, aunque con una carga considerablemente menor. Los resultados de PMIRRAS muestran que, como resultado de la inmersión en soluciones de GSH, se forman en todos los casos SAMs mixtas, también para incubaciones de una hora. El hecho de que no se produzca un intercambio total en los sustratos de Au(111) concuerda con los resultados de cálculos de DFT, según los cuales para ambos sistemas (redes 2´3√3 de 6MP y 3√3´√3R30" de GSH sobre Au(111)) los valores de energía libre superficial (g) son muy similares.Referencias(1). Cheok,M.H.; Evans,W.E., Nat. Rev. Cancer 2006, 6 (2), 117-129.(2). Elion,G., Science 1989, 244 (4900), 41-47.(3). Duncan, B.;Kim,C.; Rotello,V.M., Journal of Controlled Release 2010, 148 (1), 122-127.(4). Pensa, E., Monocapas autoensambladas de tioles con aplicaciones biomédicas sobresustratos de Au(111) y nanopartículas de Au, 2014.(5). Barnad,A.S.et al, ACS Nano 2009, 3 (6), 1431-1436.(6). Pensa,E.; Carro,P.; Rubert,A.A.; Benitez,G.; Vericat,C.; Salvarezza,R.C., Langmuir 2010,26 (22), 17068-17074.