ENSAMBALDO DE COMPLEJOS MITOCONDRIALES EN CEREBRO DE RATAS QUE MODELAN ALZHEIMER

GALEANO, PABLO; CASTAÑO, EDUARDO MIGUEL; NOVACK, GISELA VANINA; MORELLI, LAURA

Virtual

Jornada; XXIII Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2021

Sociedad Argentina de Biología

Los complejosrespiratorios mitocondriales (CI, CII, CIII y CIV) se asocian en supercomplejos(SCx) (SCx1: I+III2+IIn; SCx2: I+III2+IV1, SCx3: I+III2+IV2, SCx4: I+III2+IV3 ySCx5: I2+III2). Aunque su rol en la respiración mitocondrial es aún controversial el estudio del (des)ensamblaje de los SCx es relevante paracomprender las causas de la disfunción bioenergética cerebral reportada en laenfermedad de Alzheimer (EA). En este trabajo evaluamos la organización de losSCx en un modelo animal de amiloidosis cerebral tipo EA, ratas transgénicasMcGill-Thy1-APP (Tg) y controles (CNT). Aislamos mitocondrias a partir dehipocampo de animales de 12 meses (n=3/grupo), analizamos la organización yabundancia de los SCx mediante corridas electroforéticas en geles nativos(BN-PAGE) teñidos con Coomassie Brillant Blue G-250 y evaluamos lafuncionalidad del CI mediante actividad en-gel. El análisis densitométrico delas bandas mostró que tanto Tg como CNT no presentan SCx2 y SCx3, a diferenciade lo reportado en ratón. En Tg observamos una disminución estadísticamentesignificativa en la abundancia del CI (p=0,01) y aumentos en SCx1 (p=0,01) ySCx5 (p=0,02). La actividad del CI es mayor en Tg (p=0,008), no encontrándosediferencias significativas entre genotipos para SCx4. No detectamos actividaddel CI en el SCx1 ni en el SCx5. Estos resultados preliminares sugieren que: 1)la organización de los SCx es distinta entre especies;  2) que la abundancia total del CI es igualentre genotipos (Tg y CNT) y 3) que en Tg el CI es activo únicamente en formaaislada o asociado al SCx4. Especulamos que en Tg una mayor actividad del CI enforma aislada podría ser responsable de una mayor producción de especiesreactivas del oxigeno (ROS). Postulamos que en Tg podrían existir alteracionesestructurales en CI mediadas por el depósito cerebral de amiloide que impactenen su funcionalidad una vez asociado a SCxs, desafiando la hipótesis de que elensamblado per se promueve la funcionalidad.