IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE LOS FACTORES PRO-INFLAMATORIOS SOBRE LA SOBREVIDA Y DIFERENCIACIÓN DE PRECURSORES DOPAMINÉRGICOS HUMANOS
Autor/es:
SHIRLEY D WENKER; FERNANDO PITOSSI; VICTORIA GRADASCHI; XIANMIN ZENG
Lugar:
Capital Federal
Reunión:
Congreso; 57ª Congreso Argentino de Neurología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Neurología
Resumen:
La Enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas (DAn) del sistema nigroestriatal. Trabajos previos demostraron seguridad y eficacia en pacientes trasplantados con precursores DA en el caudado-putamen. Sin embargo, la baja supervivencia de las DAn trasplantadas condiciona el éxito terapéutico, lo cual podría deberse a una respuesta inflamatoria del tejido huésped. Hipótesis de trabajo: los factores pro-inflamatorios alteran la sobrevida y maduración celular. Objetivo: estudiar el impacto del entorno pro-inflamatorio en la supervivencia y diferenciación de precursores DA.Se desarrolló un modelo in vitro donde precursores DA humanos fueron expuestos de manera aguda a medio condicionado de microglía (MCBV-2) en condición basal ó activada. Se analizaron parámetros de sobrevida y diferenciación celular en dos estadios de diferenciación: DA19 y DA28. Mediante inmunofluorescencia y microscopia de fluorescencia se realizaron estudios de sobrevida. Además se efectuaron estudios morfológicos mediante análisis de imágenes de microscopia a campo claro.La exposición de precursores DA a MCBV-2 activada incrementó la muerte celular (DA19 p<0,05) y disminuyó el porcentaje de neuronas DA (DA19:p<0,01 y DA28:p<0,05). El entorno pro-inflamatorio causó alteraciones morfológicos (Neuritas: DA19 p<0,01 y DA28 p<0,05). Por último, el bloqueo de la citoquina TNF-alfa con Etanercept evitó tanto alteraciones morfológicas como la reducción en el porcentaje de células DA.Concluimos que el microambiente pro-inflamatorio tiene un impacto negativo en la supervivencia y diferenciación de los precursores DA. La inhibición de TNF-alfa podría ser una estrategia adecuada para evitar la muerte de los precursores de DA y permitir la diferenciación DA in vivo.