EFECTO DEL MICROAMBIENTE PRO-INFLAMATORIO SOBRE PRECURSORES DOPAMINÉRGICOS HUMANOS

SHIRLEY WENKER

Capital Federal

Seminario; Seminario Institucional - Fundación Instituto Leloir; 2020

Fundación Instituto Leloir

La Enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdida progresiva deneuronas dopaminérgicas (DAn) del sistema nigroestriatal. Trabajos previosdemostraron seguridad yeficacia en pacientes trasplantados con precursores DAen el caudado-putamen. Sin embargo, los efectos beneficiosos están limitados ala baja sobrevida de DAn trasplantadas. Esto podría deberse a la respuesta inflamatoria del huésped, entre otros factores. El objetivo de este trabajo es estudiar el impacto del entorno proinflamatorio en la supervivencia y diferenciación de precursores DA. Para ello se empleó un modelo in vitro donde precursores DA humanos fueronexpuestos de manera aguda a medio condicionado (MC) de microglia activada obasal. Dos estadios de diferenciación DA (DA19 y DA28) fueron estudiados. Seanalizaron lamuerte celular y sobrevida de neuronas DA, mediante inmunofluorescencia y parámetros morfométricos por microscopia de campo claro. La exposición de precursores DA a MC de microglía activada incrementó lamuerte celular (DA19 p<0,05)y causó disminución de neuronas DA (DA19p<0,05 y DA28 p<0,05). El entorno proinflamatorio alteró parámetrosmorfométricos, en ambos estadios de diferenciación (DA19 p<0,05 y DA28p<0,05). Se estudió la relevancia dela citoquina TNF-alfa en estos efectos, empleando el inhibidor de TNF-alfa, Etanercept. La inhibición de TNF-alfa pudoevitar alteraciones morfológicas (p<0,05)y disminución de células DA (p<0,05). Concluimos que el microambiente proinflamatorio tiene un impacto negativoen la supervivencia y diferenciación de los precursores DA. La inhibición de TNF-alfa podría ser una estrategia adecuada para evitar la muerte de losprecursores de DA y permitir la diferenciación DA in vivo.