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El virus de dengue (DENV) es uno de los patógenos humanos más relevantes transmitidos por insectos; es responsable de 390 millones de infecciones anuales a nivel mundial. Es un virus de ARN de simple cadena positiva, perteneciente al género . Este virus se encuentra filogenéticamente relacionado con otros flavivirus, incluyendo al virus del Nilo occidental (WNV), de la fiebre amarilla (YFV) y al virus de Zika (ZIKV). A diferencia de otros flavivirus, ZIKV puede ser transmitido por vía sexual y vía vertical. La infección por ZIKV durante el embarazo causa microcefalia y otros defectos cerebrales severos en el feto. Ello sumando a la epidemia de ZIKV en el año 2016 en el continente americano incrementó el interés por el estudio sobre la biología del ZIKV y su patogénesis. La proteína NS5 de los flavivirus juega múltiples funciones durante la infección viral: es responsable de la replicación viral así como de contrarrestar la respuesta antiviral del hospedador. Con el fin de investigar la interacción de NS5 con componentes celulares, se realizaron estudios de proteómica utilizando virus de dengue marcado con un tag en el extremo carboxi terminal de la proteína NS5. Se identificaron 53 proteínas celulares que se unen o forman complejos con la NS5 de DENV. Entre los interactores de NS5 se encontraron componentes de la maquinaria de splicing, en particular proteínas que forman parte del complejo U5 snRNP, así como proteínas relacionadas a la transcripción y traducción celular. Se validaron un número de interacciones y se observó que el silenciamiento de las proteínas CD2BP2 y DDX23, componentes del complejo U5, aumenta la replicación viral de DENV. Ello que sugiere que la unión de la proteína viral NS5 a componentes de la maquinaria de splicing genera un ambiente menos hostil para la replicación viral. Dado el alto grado de identidad entre la NS5 de DENV y de ZIKV se procedió a validar la información del interactoma obtenido con DENV en la infección con ZIKV. Se observó que la ausencia de la proteína CD2BP2 aumenta ligeramente la replicación viral; sin embargo, es necesario realizar estudios adicionales para confirmar dicha observación. Por otro lado, se detectó un incremento en la replicación viral de DENV en ausencia de las proteínas STAT2 y ERC1. STAT2 forma parte de la cascada de señalización del interferón y ha sido previamente publicado que la proteína NS5 de DENV interactúa con STAT2 y de esta forma bloque la vía del interferón, lo que valida los resultados del interactoma de este estudio. ERC1 es una proteína de andamiaje, con múltiples funciones publicadas, pero poco estudiada. Actualmente se están realizando estudios para dilucidar la razón por la cual esta proteína estaría actuando como factor antiviral. En resumen, la información obtenida con el proteoma de DENV nos permite evaluar interacciones proteína-proteína en la infección con dicho virus pero además brinda la posibilidad de validar interacciones en la infección con ZIKV.