El tratamiento con BLS contra el melanoma B16 es mejorado si se asocia un antígeno tumoral, en combinación con anti-PDL-1

GIL CAMILA; GOLDIN CARLA; GOLDBAUM FERNANDO; FARIAS ANA; BERGUER PAULA

Ciudad de Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo ?Equipo multidisciplinario: el camino obligado en la oncología?; 2018

Instituto de Oncologia Angel H. Roffo

La luminaza sintasa de Brucella (BLS) es una proteína homodecamérica. Debido a su estructura, es posible insertar péptidos en sus 10 extremos amino-terminal. Estas quimeras son eficientes para estimular una respuesta inmune sin la necesidad de utilizar adyuvantes. BLS y BLS-OVA (una quimera que contiene el péptido 257- 264 de ovoalbúmina) tienen un efecto similar en el efecto terapéutico de los ratones que fueron inoculados con células tumorales B16-OVA. En este trabajo, los ratones fueron inoculados sc. con las células B16-OVA y al día 2, se inocularon sc. 200µg de BLS o BLS-OVA. Pasados 14 días, se extrajeron los esplenocitos y se cultivaron por 4 hs. con células B16-OVA. No se detectó IFNγ por ELISA en el sobrenadante de los distintos grupos. Debido a que las células B16-OVA expresan altos niveles de PDL-1, se agregaron anticuerpos anti-PD-1 y anti-PDL-1 al cultivo. Se detectó IFNγ únicamente en los esplenocitos de los ratones tratados con BLS-OVA. Esto sugiere que BLS-OVA induce una respuesta específica contra el antígeno asociado al tumor (TAA), pero esta respuesta es suprimida por PD1/PDL-1. Se evaluó, entonces, el microambiente tumoral y se observó que el mismo se ve afectado por la administración de BLS-OVA con los anticuerpos anti-PD1 o anti-PDL-1. Para ello, los ratones fueron inoculados con células B16-OVA y fueron tratados con BLS o BLS-OVA a día 2. A día 4, 7 y 10 fueron tratados con anti-PD-1 o anti-PDL-1. Al día 14, se extrajeron los tumores y se analizaron por citometría de flujo. Sorpresivamente, BLS-OVA no incrementa el porcentaje de células inmunes en el tumor, pero la combinación con anti-PDL-1 incrementa la proporción de células CD45+ (18,28%±10,24 vs 2,91%±0,61, p