Estrategias terapéuticas en melanoma. Explorando la combinación entre un agonista de TLR4 e inhibidores de puntos de control inmunológico

FARIAS ANA; GOLDBAUM FERNANDO; GIL CAMILA; BERGUER PAULA; GOLDIN CARLA

Ciudad de Buenos Aires

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo ?Equipo multidisciplinario: el camino obligado en la oncología?; 2018

Instituto de Oncologia Angel H. Roffo

La lumazina sintasa de Brucella spp. (BLS) es una proteína decamérica altamente estable. BLS activa células dendríticas (DC) a través de TLR4, induciendo un aumento en la expresión de moléculas coestimulatorias y la secreción de citoquinas y quemoquinas proinflamatorias. Debido a su estructura es posible fusionar proteínas a sus 10 extremos N-terminales, constituyendo una plataforma probada para el desarrollo de vacunas. La quimera BLS-OVA (que contiene el péptido ovoalbúmina 257-264) induce la presentación cruzada del péptido y una respuesta citotóxica específica a través de la señalización de TLR4. Hemos demostrado que BLS y BLS-OVA tienen un efecto terapéutico en ratones con melanoma B16 que expresan ovoalbúmina (B16-OVA) solo cuando se administran en etapas tempranas del crecimiento tumoral. Para estudiar los mecanismos desencadenados por BLS, analizamos el microambiente tumoral. Células B16-OVA fueron inoculadas subcutáneamente en ratones C57Bl/6J y después de 2 o 10 días se administraron 200μg de BLS. El día 14, los tumores se analizaron mediante citometría de flujo. La administración de BLS sólo a día 2 induce el reclutamiento de células inmunes (10,39% ± 6,080 y 2,75% ± 0,6218; p