Polarizacion de la transcripcion de genes mediada por una dinamica redistribucion nuclear de Heterochromatin Protein (HP) 1gama como novel mecanismo regulatorio durante la diferenciacion celular

MARIA A. DESBATS; LUCIANA P. PRENDES; JESSICA SCHWARTZ; GRACIELA PIWIEN -PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2009

SAIC

La obesidad es un serio problema para la salud, siendo factor de riesgo para enfermedades tales como diabetes de tipo II. Se debe, en parte, al aumento de la adipogénesis, proceso que implica el mantenimiento de un conjunto de genes factibles de ser expresados mientras que el resto es silenciado. Durante la adipogénesis los factores de transcripción C/EBPs juegan un rol central, pero se desconoce la función de las HP1. Las isoformas de C/EBPβ, LAP y LIP, interactúan con HP1α. LAP se une a HP1α en áreas eucromáticas y heterocromáticas y LIP lo hace exclusivamente en heterocromatina. HP1α inhibe la capacidad transcripcional de C/EBPβ, sugiriendo un rol en el silenciamiento de genes blanco de C/EBPβ. Llamativamente mientras la distribución nuclear de HP1α es estable, HP1γ deja dominios heterocromáticos concentrándose transitoriamente en el polo del núcleo opuesto al MTOC al inducirse la diferenciación de 3T3-L1. La polarización de HP1γ requiere de su fosforilación en Ser83 dependiente de PKA. HP1γ colocaliza con RNAPol II activa en el polo nuclear. La polarización de HP1γ es dinámica dependiendo de la actividad transcripcional ya que se bloquea por inhibidores de la RNAPol. Por InmunoRNA-FISH observamos que en el polo nuclear en donde se concentra HP1γ se detecta una mayor cantidad de ARNm en comparación con el resto del núcleo, demostrando que en dicho polo hay altos niveles de activa transcripción. Observamos una disminución de lamina A que sugeriría un posible remodelamiento de la lámina acompañando al aumento de actividad transcripcional. En síntesis, describimos por primera vez la existencia de polarización de la transcripción de genes en estadios tempranos de la diferenciación adipocítica. Este evento depende de la polarización de HP1g que serviría de plataforma para el reclutamiento de la maquinaria transcripcional facilitando la expresión de un grupo particular de genes localizados en los territorios cromosómicos ubicados en el polo del núcleo opuesto al MTOC.