El uso de células mensenquimales de flujo menstrual permite el delivery de adenovirus oncolíticos en presencia de líquido ascítico de pacientes con cáncer de ovario

ALEJANDRO NICOLA CANDIA; ALEJANDRO SODERINI; OSVALDO L PODHAJCER; ALFANO, ANA LAURA; GUTTLEIN, LEANDRO N.; LEONARDO SGANGA; CUNEO, NICASIO; CECILIA ROTONDARO; M VERONICA LOPEZ

Ciudad Autonoma de Buenos aires

Congreso; Reunión Conjunta de Biociencias 2017; 2017

SAIB, SAIC,

Las pacientes con cáncer de ovario presentan ascitis como un marcador demal pronóstico característico de la enfermedad diseminada en el peritoneo. Lainmunoterapia oncolítica es una nueva modalidad terapéutica que se intenta utilizarpara el tratamiento de los cánceres diseminados. En este trabajo presentamos unnuevo adenovirus oncolítico, llamado AR2011, para el tratamiento de los tumoresmalignos de ovario. AR2011 mostró un claro efecto oncolítico tanto en líneascelulares de ovario como en células malignas aisladas de muestras de líquidoascítico de pacientes con cáncer de ovario diseminado (AFs). Demostramos a suvez, que los anticuerpos neutralizantes de adenovirus presentes en 31 muestrasde líquido ascítico de pacientes lograron bloquear la infección de las célulastumorales por AR2011. Sin embargo, este bloqueo se pudo superar utilizando alas células mesenquimales derivadas de flujo menstrual (MenSC) como vehículosde AR2011 (MenSC-AR). Demostramos invitro que MenSC-AR son capaces de liberar AR2011 en presencia de líquidoascítico y a su vez generar la lisis de las células malignas tanto en monocapay como formando esferoides. Demostramos también, que los AFs contienen factoresque actúan como quimioatractantes de las mismas MenSC. Posteriormentedemostramos que MenSC-AR pueden inhibir el crecimiento de los tumores humanoscreciendo en el peritoneo de ratones nude,con niveles de eficiencia similares a los logrados con AR2011 administradosolo. Este estudio demuestra que las células MenSCs pueden ser usadas para eltransporte de un virus oncolítico en presencia de líquido ascítico conanticuerpos bloqueantes de adenovirus y mantener el efecto lítico del virussólo.