La agregación controlada de Smaug1 afecta la dinámica mitocondrial

THOMAS, MARÍA GABRIELA; FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA; PIMENTEL, JERÓNIMO; BOCCACCIO, GRACIELA L

Buenos Aires

Workshop; Workshop de Biologia Celular y Molecular del ARN; 2018

Club del RNA de Buenos Aires

Smaug1/Samd4 es una proteína de unión a RNA que forma focos de silenciamiento citoplasmáticos a los que denominamos S-foci. Smaug fue descripta inicialmente en Drosophila y está conservada en levaduras y mamíferos. En insectos, esta proteína actúa como un represor traduccional fundamental durante el desarrollo. En nuestro laboratorio demostramos que en vertebrados Smaug1 regula la sinaptogénesis y la respuesta sináptica (Baez JCB 2011). Identificamos los dominios responsables de la agregación en mamíferos y en Drosophila y encontramos, en ensayos de tethering, que la represión traduccional no se ve afectada por los dominios que dirigen la formación de S-foci. En contraste, ensayos de RNA pull down indicaron que la unión de Smaug1 a varios transcriptos de enzimas mitocondriales se encuentra disminuida en los constructos delecionados con agregación defectuosa. Además, encontramos que los S-foci se localizan en la periferia de las mitocondrias y que la metformina, hipoglucemiante de amplio uso en clínica que inhibe el complejo I de la cadena respiratoria, induce la disolución de los S-foci. El KD de Smaug1 afecta la dinámica de las mitocondrias sugiriendo una alteración en la respiración mitocondrial. El fenotipo de mitocondrias fragmentadas provocado por el KD de Smaug1 es rescatado por la proteína completa, pero no por los mutantes incapaces de formar S-foci. En conjunto, estos resultados sugieren que la agregación dinámica de Smaug1 regula la fisiología mitocondrial.