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Disección de una proteína modelo b (IFABP): diferencias y semejanzas estructurales de las variantes abreviadas Lucrecia M. Curto, Gisela R. Franchini, Julio J. Caramelo y José María Delfino. Depto. de Qca. Biológica e Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB, UBA-CONICET). La IFABP (proteína que une ácidos grasos de intestino de rata, 15kDa) es un barril-b constituido por 2 hojas ortogonales de 5 hebras cada una, que delimitan el bolsillo de unión del ligando ácido graso y un subdominio a-helicoidal interpuesto entre las 2 primeras hebras. De la proteólisis con Arg-C de holo-IFABP (en presencia de ácido oleico) se obtuvo una variante abreviada y funcional: D98D (11kDa). Esta carece de la primera hebra-b, la mayor parte del subdominio a-helicoidal, y del pentapéptido C-terminal. A pesar de carecer del cierre del barril, D98D es monomérica, con un core hidrofóbico compacto y una periferia laxa. Del mismo modo, holo-D98D fue sometida a proteólisis generando así una segunda variante funcional y abreviada en 20 aminoácidos del extremo C-terminal: D78D. Notablemente, D78D experimenta un rearreglo conformacional que la transforma en un dímero estable (19kDa). Resultados preliminares indicarían que la digestión de holo-D78D permitiría obtener una tercera variante abreviada (D58D). Así, la disección progresiva de IFABP genera variantes funcionales que han sido clonadas y expresadas y cuya caracterización biofísica apoya la noción anti intuitiva de que la integridad del barril-b puede comprometerse sin perjuicio para la habilidad de adoptar un plegamiento semejante al nativo o la función.