Smaug mRNA granules at neurons and beyond

FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA

Valencia

Seminario; Seminario Institucional; 2017

Instituto de Biomedicina de Valencia

Smaug es una proteínade unión a RNA que funciona como represor traduccional y regula procesos tan variados como larespuesta sináptica y la adipogénesis (ver resumen por Pimentel y col). Smaug fue descripta inicialmente enel embrión de Drosophila, donde controla la estabilidad y traducción decientos de mRNAs maternos durante la transición materno-zigótica. Smaugreconoce mensajeros que contienen motivos de unión específicos denominados SREs(Smaug Recognition Element). En nuestro laboratorio demostramos que Smaug1forma un tipo de cuerpo de silenciamiento específico de sinapsis, quedenominamos S-foci. En los últimos años se ha acumulado evidencia de que el silenciamiento traduccionalestá ligado al ensamblado de cuerpos citoplasmáticos de mRNAs. La formación de estos novedosos cuerpos citosólicos es comparable a unaseparación de fase, en donde se concentran agregados supramoleculares quecontienen RNAs y moléculas represoras. Eventualmente, los cuerpos de silenciamiento se disuelven, para liberar transcriptos y permitir sutraducción Con el objetivo de  estudiar los mecanismos moleculares implicados en la represión traduccionalmediada por Smaug nos enfocamos en investigar la importancia de la agregación.Identificamos dominios de agregación conservados en vertebrados e invertebrados que median interacciones homotípicas.Generamos distintos constructos para determinar la relevancia sobre lacapacidad de agregación y la fuerza represora. Mediante experimentos de RNA pulldown analizamos la capacidad de unión al RNA de constructos con defectos en laagregación. En conjunto, nuestros resultados permiten delinear la implicancia dela agregación de Smaug en su capacidad de unión y represión de mRNAs en célulasde mamíferos.