Levaduras de fisión como modelo experimental para estudiar enfermedades humanas congénitas de glicosilación

D'ALESSIO, C.

Mendoza

Congreso; II Reunión Científica de la Asociación Micológica Carlos Spegazzini (AMCS); 2017

Levaduras de fisión comomodelo experimental para estudiar enfermedades humanas congénitas deglicosilaciónCeciliaD?Alessio, Fundación Instituto Leloir-IIBBA, CONICET y Facultad de CienciasExactas y Naturales, UBALa N-glicosilación es la modificación post-traduccionalmás frecuente de las proteínas de la vía secretoria. Es catalizada por laoligosacariltransferasa, que transfiere el glicano pre-ensamblado Glc3Man9GlcNAc2desde un lípido dador (Dolicol-PP) a la secuencia consenso NXS/T de proteínasque se están sintetizando e ingresando en el retículo endoplásmico (RE). Losglicanos cumplen un rol esencial en el plegamiento y en el control de calidaddel plegamiento de las glicoproteínas. Mutaciones que afectan la biosíntesisdel glicano dador pueden causar hipoglicosilación de proteínas (no se ocupantodos los sitios que normalmente lo hacen), lo que conlleva a defectos en suplegamiento y a las enfermedades congénitas humanas de glicosilación (CDG) TipoI. La levadura de fisión Schizosaccharomycespombe tiene conservados con mamíferos aspectos fisiológicos y genéticos dela biosíntesis del lípido dador, de la N-glicosilacióny del control de calidad del plegamiento de glicoproteínas en el RE, por lo queresulta un organismo ideal para estudiar las bases moleculares de las CDGs TipoI. Se discutirán los resultados obtenidos con S. pombe mutantes que sintetizan lípidos dadores truncados y suefecto en la hipoglicosilación de proteínas reporteras. Asimismo, se discutirála utilidad de levaduras en general como organismo modelo experimental