El represor traduccional Smaug forma organelas líquidas en el citosol de células de mamífero.

FERNÁNDEZ ALVAREZ, ANA JULIA

Jornada; Primera jornada Argentina de ARs no codificantes; 2017

Universidad Nacional de Quilmes

Smaug esuna proteína de unión a RNA que funciona como represor traduccional y en nuetrolaboratorio se demostró que en mamíferos regula procesos tan variados como larespuesta sináptica y la adipogénesis. Smaug fue descripta inicialmente en elembrión de Drosophila, donde controla la estabilidad y traducción decientos de mRNAs maternos durante la transición materno-zigótica. Smaug reconocemensajeros que contienen motivos de unión específicos denominados SREs (Smaug Recognition Element). Nuestrosexperimentos demostraron que Smaug forma un tipo de cuerpo de silenciamientoespecífico de sinapsis, que denominamos S-foci. En los últimos años seha acumulado evidencia de que el silenciamiento traduccional está ligado alensamblado de cuerpos citoplasmáticos de mRNAs recientemente también denominadosorganelas líquidas. La formación de estos novedosos cuerpos citosólicos escomparable a una separación de fase, en donde se concentran agregadossupramoleculares que contienen RNAs y moléculas represoras. Eventualmente, loscuerpos de silenciamiento se disuelven, para liberar transcriptos y permitir sutraducción. Con el objetivo de  estudiar los mecanismos molecularesimplicados en la represión traduccional mediada por Smaug nos enfocamos eninvestigar la importancia de la agregación. Identificamos dominios deagregación conservados en vertebrados e invertebrados que median interaccioneshomotípicas. Generamos distintos constructos para determinar la relevanciasobre la capacidad de agregación y la fuerza represora. Mediante experimentosde RNA pull down analizamos la capacidad de unión al RNA de constructoscon defectos en la agregación. En conjunto, nuestros resultados permitendelinear la implicancia de la agregación de Smaug en su capacidad de unión yrepresión de mRNAs en células de mamíferos.