IIBBA   05544
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BUENOS AIRES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Tumorigenicidad de células clonogénicas (stem) de melanoma humano
Autor/es:
M ARIS; MM BARRIO; AI BRAVO; EM LEVY; M BIANCHINI; JM ARRIAGA; G SYCZ; J MORDOH
Lugar:
Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Investigaciones Bioquímicas (SAIC); 2008
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El modelo de las células stem tumorales (CST) propone para explicar el cáncer un modelo jerárquico dentro del tumor en donde hay una población minoritaria, las células stem tumorales, con capacidad de autorrenovación y de generar células tumorales con diferente grado de diferenciación constituyendo la masa tumoral. Es de nuestro interés estudiar el modelo de las CST en melanoma. Como criterio de selección de CST elegimos la capacidad de crecimiento independiente de anclaje (células clonogénicas), obteniendo esta población a partir de líneas celulares de melanoma humano. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la formación de tumores por células clonogénicas de melanoma en ratones inmunodeficientes. Se estudió la formación de colonias de la línea Mel-XY1 mediante su cultivo en metilcelulosa 1,5%, observando una población minoritaria (10-20%) de células en la línea celular con capacidad de crecimiento independiente de sustrato. A su vez, estas células presentan una menor dependencia de suero. Las células clonogénicas se obtuvieron a partir de colonias con un diámetro de por lo menos 70 micrones, seleccionadas por filtración. Se inocularon ratones inmunodeficientes N:NIH (S)-nu para comparar formación y crecimiento de tumores a partir de células clonogénicas, células no clonogénicas y células totales de la línea de origen. Los tumores procedentes de células clonogénicas presentaron una fase de latencia más corta, constituidos por células monomórficas y con elevada densidad de vasos sanguíneos pequeños (neoangiogénesis). Se evaluó la expresión de los antígenos de diferenciación melanocítica Mart-1 y gp100 entre las distintas poblaciones estudiadas. Estos resultados indican que las células clonogénicas poseen capacidad tumorigénica, pudiendo constituir células stem de melanoma, y que una caracterización más profunda de dichas células puede contribuir a identificar una población blanco para una terapia antitumoral efectiva.