EXPRESION DE PROTEINAS TEMPRANAS de HPV 16 EN LESIONES PREMALIGNAS Y MALIGNAS DE CUELLO UTERINO

FERNANDO GUERRA; SILVINA QUINTANA; CAMPOREALE, GABRIELA; SUSANA VIGHI; DE PRAT GAY, GONZALO; CAMPOREALE, GABRIELA; LUIS ALBERTO PALAORO

Congreso; 15º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2014

Objetivos: La producción continua de la proteína E7 de los tipos de Papilomavirus humanos (HPV) de alto riesgo es la condición necesaria para asegurar la malignidad celular. En el presente trabajo se ensayaron anticuerpos contra las proteína E7 y E2 de HPV 16, desarrollado en el Instituto Leloir de Buenos Aires, con el fin de evaluar la utilidad del ensayo en el diagnóstico del cáncer cervical y sus lesiones precursoras. Materiales y métodos: Se utilizaron 40 biopsias de cuello uterino con diagnóstico histológico de lesión intraepitelial de bajo grado (LSIL,12) y alto grado (HSIL,4), Carcinoma pavimentoso (CP,18) y adenocarcinoma in situ (AIS,3) e invasor (AC,3), todas portadoras de HPV 16. La tipificación se realizó por RT-PCR, primers GP5/6, y secuenciación. Se realizó inmunohistoquímica para la determinación de E7 y E2 (de HPV16) y de p16 (marcador de proliferación). Resultados: p16 se expresó en 8/12 de los LSILs, en 4/4 de los HSILs, en 16/18 de los CP y en 6/6 de los adenocarcinomas. E2 fue positiva sólo en 6/12 LSILs, y negativa en el resto de los casos. E7 resultó positiva en 8/12 LSILs, y en la totalidad de HSILs y carcinomas. Discusión y conclusiones: E2 y E7 tienen reactividades opuestas; la integración del ADN viral produce pérdida de ORF de E2, inhibidor de E7. Esto se verifica en 4/12 LSILs donde E2 fue positivo mientras que E7 y p16 no se expresaron, todos los cuales regresaron. En otros 2/12 casos de LSILs ambos marcadores coexistieron, lo que se interpreta como una integración parcial del virus, y en 6/12 sólo E7 se detectó; la positividad de p16 coincide con la progresión de estos últimos 8 casos a HSIL. E7 y p16 se co-expresaron en todos los HSILs y en la mayoría de los carcinomas. E7 de HPV16 es un marcador de progresión de LSILs en muestras portadores de este tipo viral. La positividad de p16 en casi todos los carcinomas y HSILs, acompañando a E7, confirma el valor de la proteína oncogénica viral como complemento de la histología y reafirma el modelo de carcinógenesis del cuello uterino al negativizarse la expresión de E2.