Estudio preclínico de la eficacia, biodistribución y clearance de un nuevo adenovirus con actividad en el estroma tumoral en un modelo de cáncer de ovario diseminado

MARÍA VERÓNICA LÓPEZ; NICASIO CUNEO; ALEJANDRO SODERINI; OSVALDO L. PODHAJCER

Buenos Aires

Conferencia; IX Congreso Nacional de Ginecología Oncológica; 2013

Asociacion Argentina de Ginecologia Oncologica

El cáncer de ovario es una de las principales enfermedades malignas a nivel mundial. Si bien las terapias convencionales como la cirugía, quimioterapia y radiación han progresado mucho, la sobrevida a los 5 años de los pacientes en estadios avanzados es aun baja. Con el propósito de mejorar el tratamiento de esta neoplasia resistente a las terapias convencionales proponemos la utilización de la viroterapia. Esta disciplina utiliza un virus que al replicarse elimina específicamente a las células tumorales. En este trabajo mostramos el desarrollo y la caracterización de un adenovirus oncolítico (CRAd) modificado para replicarse tanto en el estroma como en las células epiteliales malignas de un tumor (AdF512v1). Dicho vector posee una modificación en su fibra para aumentar la infección en las células de ovario (fibra quimera Ad5/3), un mutante del gen viral E1A que no puede unir la proteína celular retinoblastoma (Rb) para atenuar su acción en células normales y su replicación esta dirigida por el promotor de la proteína SPARC. AdF512v1 fue capaz de replicarse en 4 líneas celulares de cáncer de ovario y 9 muestras de tumores primarios y metástasis de ovario de pacientes, mientras que fue incapaz de replicarse en 5 muestras quirúrgicas de ovarios humanos normales. Cuatro inyecciones intraperitoneales de 5 x 1010 pv de AdF512v1 eliminaron el 50% de los tumores humanos implantados en el peritoneo de ratones inmunodeprimidos. En este trabajo estudiamos el clearence del virus in vivo en el peritoneo de los ratones y observamos su permanencia en los tumores comparados con otros órganos como el hígado. La replicación del CRAd aumento 15-40 veces en los modelos tumorales que contenían células estromales comparados con los tumores que no contenían estroma humano. En conclusión este estudio presenta evidencias de la capacidad lítica del CRAd y demuestra la importancia de hacer blanco en el tejido estromal además del maligno para lograr la regresión tumoral.