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Los melanomas cutáneos poseen alta incidencia (50 %) de mutaciones en el oncogén BRAF, en su mayoría V600E y una minoría V600K. Los pacientes (pts) con melanoma cutáneo y BRAF mutado tratados con el inhibidor específico PLX 4032 poseen alta tasa de respuesta, alrededor del 50 %, aunque la mayoría de los pts recaen al cabo de pocos meses. El propósito de éste trabajo fue: I) Investigar en líneas celulares y en cortes histológicos de biopsias de melanoma, la existencia y frecuencia de mutaciones en BRAF. II) Explorar la hipótesis de que la alta tasa de recaída de los pts con mutaciones en BRAF pudiera deberse a la coexistencia de células malignas con BRAF mutado y wild type (WT). Para determinar la presencia de mutaciones en BRAF, se extrajo y se analizó mediante secuenciación el ADN de 9 biopsias tumorales de pts y de 11 líneas celulares de melanoma. Para fundamentar la hipótesis de que la resistencia a PLX 4032 pudiera deberse a la presencia de células con BRAF WT, 4 líneas celulares de melanoma heterocigotas para la mutación BRAF V600E fueron clonadas en metilcelulosa, se picaron colonias y se analizó BRAF en cada colonia. De los 9 pts analizados, 4 fueron heterocigotas V600E; 1 fue homocigota V600K; 1 fue heterocigota V600K y 3 fueron WT. De las 11 líneas celulares estudiadas, 3 (27%) tenían BRAF WT; de las restantes 8 (73 %), 5 poseían mutaciones heterocigotas V600E; 1 fue homocigota V600E y 2 líneas fueron homocigotas V600K. Con respecto al análisis de las colonias, en la línea celular (#1) 13/13 colonias mantuvieron la heterocigosidad para BRAF; en la línea (# 2) se detectaron 18/20 colonias con BRAF heterocigota y 2/20 colonias con BRAF WT; en la línea (#3) 16/17 colonias fueron heterocigotas para BRAF y 1/17 colonias fue BRAF WT; y en la línea (#4) coexistían colonias con mutaciones BRAF V600E y V600K. Por lo tanto, la persistencia en algunos tumores de células malignas con BRAF WT podría explicar la rápida resistencia observada al inhibidor PLX 4032.