LA INMUNOFILINA CYPA SUFRE TRÁNSITO NÚCLEO-CITOPLASMÁTICO Y PRESENTA PROPIEDADES ANTIAPOPTÓTICAS

LAGADARI M, VALERIAS B, DANERI-BECERRA C, GALIGNIANA MD

Mar del Plata

Conferencia; LVI Reunion Anual de SAIC; 2011

SAIC

Las inmunofilinas (IMMs) comprenden una familia de proteínas intracelulares caracterizadas por poseer un dominio PPIasa. Se clasifican según la droga inmunosupresora que unan: las ciclofilinas (CyPs) unen ciclosporina A (CsA) y las FKBPs unen FK506. El dominio PPIasa posee actividad de peptidil-prolil-cis/trans-isomerasa, la que permite el cambio de orientación cis↔trans del aminoácido que precede a una prolina, lo que afecta la conformación y función de las proteínas asociadas. En trabajos previos demostramos que FKBP51 es un factor mitocondrial que sufre tránsito núcleo-mitocondrial. Su sobreexpresión incrementa la sobrevida celular frente a diversos tipos de estímulos apoptóticos y su knock-down favorece la muerte por apoptosis. Diversos tipos de células tumorales muestran una elevada expresión de FKBP51, la que se concentra constitutivamente en el núcleo. Investigando a otras IMMs que podrían tener propiedades semejantes, encontramos que la IMM de 17-kDa, CyPA, también localiza en mitocondrias. CypA fue la primera IMM identificada como receptor intracelular de CsA. Recientemente se la ha involucrado en numerosos procesos importantes como la activación de células T, patogénesis de enfermedades vasculares, artritis reumatoidea y tumorigénesis, y se la ha descripto sobreexpresada en células tumorales, pero aún se desconoce su rol biológico. En nuestro laboratorio hemos visto que CyPA se asocia a proteínas del citoesqueleto y al complejo motor dineína/dinactina de la misma manera que sus congéneres de alto PM. En este trabajo mostramos que CyPA se localiza en las mitocondrias, y que en células estimuladas con agentes apoptóticos como peróxido y estaurosporina, CyPA se acumula en el núcleo de manera similar a la descripta para FKBP51, aunque con una cinética más lenta. Su sobreexpresión incrementó la sobrevida celular frente a estímulos deletéreos, un efecto que mostró ser independiente de la actividad de PPIasa. Postulamos que CyPA es un nuevo factor antiapoptótico.