Metabolismo de las poliaminas en Trypanosoma cruzi: síntesis y transporte como posibles blancos terapéuticos

CARRILLO C, GONZÁLEZ NS. ALGRANATI ID

Huerta Grande, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Científica Anual de la Sociedad de Protozoooigía (SAP); 2006

Sociedad Argentina de Protozoooigía (SAP)

Las poliaminas (putrescina, espermidina y espermina) son policationes celulares esenciales para la proliferación y diferenciación celular pues participan en numerosos procesos biológicos complejos y vitales como la síntesis de ADN, ARN y proteínas, entre otros. En tripanosomátidos presentan, además, un rol antioxidante fundamental en el equilibrio redox celular. Por otro lado, el bloqueo de la síntesis de poliaminas ha resultado ser un efectivo tratamiento en humanos infectados con T. b. rodhesiense, causante de la Enfermedad del sueño. Estas evidencias señalan al metabolismo de las poliaminas como un posible blanco quimioterapéutico contra enfermedades parasitarias. Por ello, caracterizar el metabolismo de las poliaminas en T. cruzi es clave para desarrollar un bloqueo específico y eficiente. A lo largo de nuestro trabajo hemos demostrado que las poliaminas son fundamentales para la proliferación de epimastigotes de T. cruzi; sin embargo su metabolismo esta reducido a unas pocas reacciones enzimáticas y no puede sintetizar poliaminas de novo. Estos resultados señalan el rol vital del transporte de las poliaminas desde el medio extracelular y su posible utilidad como blanco antiparasitario. Recientemente hemos identificado y clonado el primer transportador de poliaminas en T. cruzi, TcPAT12. En la actualidad estamos realizando estudios de caracterización bioquímica y fisiológica de este transportador en su contexto celular, así como también expresándolo en sistemas heterólogos. Conocer profundamente el funcionamiento y la regulación del/los transportador/es de poliaminas en T. cruzi podría permitir el desarrollo de inhibidores que bloqueen específicamente su funcionamiento o de diseñar prodrogas con fines terapéuticos que sean internalizadas en el parásito por estos sistemas.