Participación de C/EBPbeta en la regulación de la expresión de pequeños ARNs transcriptos a partir del ADN satelital durante la diferenciación celular

SEBASTIAN SUSPERREGUY; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

La diferenciación celular, proceso por el cual una célula adquiere un determinado fenotipo, implica la expresión coordinada de ciertos genes mientras el resto es silenciado. En mamíferos, la región  centromérica de los cromosomas está constituido por arreglos de secuencias repetitivas en tándem de ADN (satélite mayor y menor) y son regiones de heterocomatina constitutiva, ambiente transcripcionalmente desfavorable. En estudios previos analizamos el perfil de expresión de los pequeños ARNs transcriptos a partir de ADN satelital en diferentes sistemas de diferenciación celular (adipogenesis con preadipocitos 3T3-L1, miogénesis con mioblastos C2C12 y neurogénesis con células N2a derivadas de neuroblastoma) observando un incremento en la expresión de los mismos al inducirse la diferenciación. También demostramos que C/EBPβ, uno de los factores de transcripción requerido para la normal diferenciación adipocítica, se concentra en los cromocentros uniéndose a sitios consenso presentes en el ADN del satélite mayor colocalizando con la ARN-polimerasa II al inducir la diferenciación adipocítica. Por lo tanto, decidimos evaluar si C/EBPβ participa en la regulación de la expresión de los ARNs satelitales y si su localización pericentromérica es necesaria para que la diferenciación adipocítica progrese. Datos preliminares en preadipocitos donde se interfirió establemente la expresión de C/EBPbeta empleando shARN, muestran un cambio en el perfil de expresión del ARN satelital lo que se acompaña de incapacidad de la célula para diferenciarse en adipocitos. Estamos investigando si la ausencia de C/EBPβ afecta la localización pericentromérica de ARN-polimerasa II y de otros proteínas que median la formación de heterocromatina, y si la alta expresión de los pequeños transcriptos satelitales se asocia al proceso de expansión clonal que tiene lugar durante las primeras 24hs de inducida la adipogénesis.