IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación de un germacranólido con actividad anti-T. cruzi de Stevia satureiifolia var. satureiifolia
Autor/es:
ELSO O; CENIZO R; MARTINI F.; GOMEZ J; SANCHEZ ALBERTI A; BIVONA A; BORGO J; COLL M; BARRERA P; SÜLSEN V
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; XXXIII Reunión Anual SAP 2022; 2022
Resumen:
La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi es una parasitosis endémica predominantemente en América Latina. Afecta entre 6 y 7 millones de personas en el mundo, y es responsable de 10000 muertes por año. Los únicos fármacos disponibles para su tratamiento son Benznidazol y Nifurtimox, que están asociados a una alta frecuencia de aparición de eventos adversos y una eficacia variable. En el marco de nuestra línea de investigación, enfocada en el estudio de productos naturales con actividad antiparasitaria aislados de especies de plantas del género Stevia, hemos reportado la actividad anti-T. cruzi del extracto y algunos polifenoles aislados de la especie S. satureiifolia var. satureiifolia. En virtud de estos resultados, se procedió a la búsqueda de otros compuestos bioactivos de esta especie. Se identificó una lactona sesquiterpénica de tipo germacránolido a la que se denominó SSA. La actividad in vitro de SSA contra epimastigotes y amastigotes de T. cruzi, condujo a valores de IC50 de 4.16 μM, y 5.21 μM, respectivamente. A su vez, la citotoxicidad ensayada en células Vero mediante el ensayo de MTT, resultó en una CC50 de 29.44 μM. Con el fin de estudiar los cambios ultraestructurales producidos por SSA en el parásito, se incubaron epimastigotes con distintas concentraciones de SSA por 72 h. Los cambios fueron evaluados por microscopía electrónica de transmisión y comparados con un control incubado en presencia de vehículo. Los epimastigotes tratados con 12 μM de SAA mostraron desprendimientos de la membrana plasmática 48 h post incubación, mientras que a 18 μM se observaron desprendimientos de membrana junto con formación de vacuolas, que asemejan a autofagosomas. A las 72 h de tratamiento, se observaron fenotipos similares. Estos resultados indicarían que SSA representa un compuesto fitoquímico de interés y promisorio para el futuro desarrollo de agentes anti-T. cruzi.