PAPEL DE LA AUTOFAGIA (AF) EN LA RECUPERACIÓN

HERMANN R.1; GARCÍA ALLEVI M.2; LIMERES M.3; TORRESIN M.4;; ENRIQUE A SAVINO

Mar del Plata

Congreso; Reunión Científica SAIC; 2010

SAIC

La AF es activada bajo condiciones de privación de nutrientese hipoxia como ocurre en la isquemia. El objetivo fue estudiar elpapel de la AF en la injuria por isquemia-reperfusión. Se trabajócon aurículas izquierdas aisladas de ratas hembras Sprague-Dawley, sometidas a isquemia simulada (Is) (75 min)-reperfusión(Rp) (75 min) en ausencia y en presencia de 3-metiladenina (MA)5 mM, inhibidor especifico de la AF. Las aurículas fueron montadasisométricamente en baños tisulares de doble pared mantenidosa una temperatura constante de 31°C, estimuladas a 60 pulsos/minuto e incubadas en medio Krebs-Ringer CO3H- conteniendoglucosa 10 mM, gaseado con O2 95% - CO2 5%, pH 7,4. Luegode 60 min de estabilización, se inició la isquemia simulada reemplazandoel O2 por N2 y la glucosa 10 mM por 2-desoxiglucosa 10mM, pH 6,8-7,0. La contractilidad se evaluó mediante la fuerzapico de contracción y la contractura con la tensión de reposo. Semidió la viabilidad celular con la técnica espectrofotométrica (ë 550nm) del bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol.Se empleó ANOVA, n=6. La incidencia de arritmias fue analizadamediante el test del c2. La MA administrada durante los 150 minposteriores a los 60 min de estabilización careció de efectos enaurículas incubadas en aerobiosis con medio normal. En aurículassometidas a Is-Rp dicho inhibidor no modificó la fuerza pico decontracción ni la viabilidad celular, pero generó desarrollo de contracturadurante los primeros minutos de Rp (5 min: 18±8 vs 3±1%;10 min: 14±7 vs 0,5±0,4 % p<0,05). Por otro lado, durante toda laRp se observó la aparición de arritmias severas en presencia delinhibidor, hecho que no fue observado en su ausencia.Incidencia de arritmias (%) durante la Rpn 10 min 20 min 35 min 55 min 75 minControl 6 0 0 0 0 0MA 6 67* 50* 33* 67* 67**p<0,001 vs controlLos resultados sugieren que la inhibición de la AF bajo estascondiciones experimentales sería nociva para la recuperaciónfuncional post-isquémica.