3-BROMOPROPIOFENONA TIOSEMICARBAZONA: DETERMINACIÓN DE LA FORMA ISOMÉRICA PREDOMINANTE EN SOLUCIÓN APLICANDO MÉTODOS CUÁNTICOS Y SOLVATACIÓN IMPLÍCITA

GABRIEL JASINSKI; MOGLIONI, ALBERTINA G.; FABIAN, LUCAS; M. FLORENCIA MARTINI

Córdoba

Congreso; XXIII SINAQO; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica-SAIQO

Las tiosemicarbazonas (TSCs) han sido extensamente estudiadas debido a sus efectosinhibitorios sobre diversos organismos patógenos, incluyendo parásitos como el Trypanosomacruzi, causante de la enfermedad de Chagas. Dadas las características particulares del grupoTSC, es posible que el mismo se encuentre en diversas formas isoméricas en equilibrio en unentorno de solvente polar, determinando diferentes modos de unión a distintos blancosbiomoleculares. De este modo, la asignación de la forma isomérica predominante en solución,resulta de gran importancia para comprender el perfil de acción de esta clase de compuestos.En este contexto, hemos estudiado el comportamiento espectroscópico en d6-DMSO de la TSCderivada de 3-bromopropiofenona (3-BrPrPhTSC) - un reconocido inhibidor de cruzaína de T.cruzi - mediante la aplicación de experimentos de RMN mono y bidimensionales, estableciendoque se trata del isómero geométrico E.Paralelamente, se aplicó un esquema de simulación computacional que involucra elmodelado de estructuras correspondientes a potenciales formas isoméricas del grupo TSC:rotámeros syn/anti, tautómeros tiona/tiol (Figura 1). Se empleó un método que involucra:optimización geométrica y cálculo de modos vibracionales a nivel DFT/B3LYP/6-311+G(d,p);cálculo de energía electrónica a nivel DFT/M06-2X/cc-pVTZ; estimación de energía libre deformación (ΔfG), mediante aplicación del método cuasiarmónico; incorporación de efectos desolvatación mediante el modelo de solvente implícito SMD; predicción de señales de 13C-RMNy 15N-RMN; y estimación de distribución de formas isoméricas tomando como modelo unadistribución de tipo Boltzmann, basada en los valores computados de energía libre de Gibbs ensolución. Los resultados obtenidos se contrastaron con lo observado en los experimentos deRMN, permitiendo claramente la asignación del isómero I como la forma predominante ensoluciones de DMSO