Expresión y función de los glucotransportadores en el endometrio humano: Efecto del síndrome de ovario poliquístico y el tratamiento con metformina

PUSTOVRH C; VILLARROEL C; ARRIAGADA C; MUÑOZ A; KOHEN P; DEVOTO L

Congreso; VII Congreso Argentino de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva “Cambios Bio-psico-sociales de la Mujer del Nuevo Milenio” VI Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; 2010

Expresión y función de los glucotransportadores en el endometrio humano: Efecto del síndrome de ovario poliquístico y el tratamiento con metformina 1,2María Carolina Pustovrh, 2Claudio Villarroel, 2Claudia Arriagada, 2Alex Muñoz, 2Paulina Kohen, 2Luigi Devoto 1Laboratorio de Biología del Desarrollo. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE-CONICET-UBA). Buenos Aires, Argentina. 2Instituto de Investigaciones Materno Infantil (IDIMI), Hospital Clínico San Borja Arriarán, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Santiago, Chile. El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es la endocrinopatía más frecuente de la mujer en edad reproductiva. Alteraciones metabólicas como la hiperinsulinemia, la resistencia a la insulina y la obesidad son características asociadas a este síndrome, que en la actualidad juegan un papel relevante en esta patología. Objetivos: Evaluar la expresión y función de GLUT1 y GLUT4 en el endometrio de: mujeres control (C) en diferentes fases del ciclo menstrual, SOP con o sin insulinorresistencia (IR) y SOP IR tratadas con metformina (M). Metodología: El tejido endometrial C fue obtenido de mujeres con fertilidad comprobada que se sometieron a salpingoligadura (proliferativo, n=8 y secretor, n=6), mujeres SOP anovulatorias con o sin IR (n=8 y n=6) y SOP IR que recibieron 1700 mg/día de M durante 2 años. Protocolo aprobado por el comité de ética del HCSBA. Se extrajo ARN total del tejido para analizar la expresión de los GLUTs por qRT-PCR. La proteína GLUT4 fue evaluada por inmunohistoquímica. En explantes endometriales se estudió el transporte de glucosa por incorporación de 2-desoxy-[3H]-glucosa (2-DG) en condiciones basales y bajo estímulo de insulina (100 ng/ml). Resultados: En endometrio secretor C la expresión de GLUT1 aumentó y de GLUT4 disminuyó comparado con el grupo proliferativo (p<0,01 y p<0,05). En el tejido endometrial de los diferentes grupos SOP la expresión de GLUT1 no presentó cambios. Los niveles de ARNm y proteína de GLUT4 fueron menores en el endometrio SOP IR comparado con proliferativo C, SOP nIR y SOP IR M (p<0,05). El transporte de 2-DG, en el endometrio del grupo SOP IR se encontró reducido en condiciones basales (p<0.05). Insulina aumentó la captación basal de 2-DG en los endometrios proliferativo C (p<0,02), SOP nIR (p<0,05) y SOP IR M (p<0,001), siendo incapaz de estimular la incorporación de glucosa en el tejido endometrial de los grupos SOP IR y secretor C. Conclusión: Existe una dinámica fisiológica en la expresión de GLUT1 y GLUT4 en el endometrio a lo largo del ciclo menstrual. Siendo GLUT1 preponderante en la fase secretora. El endometrio del grupo SOP IR, es resistente a la acción de insulina. Esta resistencia estaría asociada a la disminución en la expresión de GLUT4. Metformina es capaz de incrementar la expresión de este transportador, recuperando la capacidad moduladora de insulina sobre la captación de glucosa en el endometrio de pacientes SOP IR. (Fogarty Grant RFA-TW-05-002. FONDAP 150100006)