Terapia Fotodinámica mediante derivados de ALA para el tratamiento de diseminación peritoneal de cáncer de ovario

ORLANDO G; RAMÍREZ, J; CASAS, A; CALVO, G; SAENZ, D; CÉSPEDES, M; GOLA, G; DI VENOSA, G

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Congreso; V Reunión Grupo Argentino de Fotobiología; 2020

Grupo Argentino de Fotobiología

La terapia fotodinámica (TFD) del cáncer se basa en la acumulación preferencial de fotosensibilizantes en eltejido maligno y su irradiación con una longitud de onda adecuada, da lugar a reacciones fotoquímicas quelo destruyen (1). La fotosensibilización endógena con porfirinas biosintetizadas a partir del ácido 5-aminolevúlinico (ALA), se conoce como TFD basada en ALA (ALA-TFD). El ALA es hidrofílico, por lo que sebusca aumentar su penetración mediante la síntesis de derivados más lipofílicos.La mayoría de los casos decáncer de ovario son diagnosticados en estadios de difícil tratamiento y asociados a un pobre pronóstico. Seha demostrado que la TFD es efectiva en el tratamiento de las carcinomatosis peritoneales de cáncer deovario (2, 3).Objetivos: Evaluar la eficacia de 11 moléculas derivadas del ALA en la TFD en cultivos 3D de esferoides yestudiar la respuesta a la TFD. Realizar estudios in vivo sobre un modelo de diseminación peritonealmetastásica.Materiales y métodos: Cuantificación y localización de porfirinas in vitro por fluorescencia luego deextracción química y por microscopía de fluorescencia. Respuesta a la TFD in vitro (monocapa y esferoidesde células tumorales de ovario SKOV-3) por el ensayo del MTT.Cuantificación y localización de porfirinas invivo (modelo de diseminación peritoneal metastásica de cáncer de ovario en ratones atímicos N:NIH) porvisualización bajo lámpara de Wood y por extracción química y cuantificación fluorométrica.Resultados: Estudios en monocapa permitieron seleccionar el derivado denominado 89-ALA, como elcompuesto más eficiente frente a la TFD, alcanzando la máxima síntesis de porfirinas a valores sub-plateau(60 μM) de ALA.Estudios de microscopía confocal de fluorescencia de esferoides incubados con 89-ALAmostraron que el mismo penetra más profundamente que el ALA en los esferoides, logrando una mayormuerte celular bajo tratamiento con TFD respecto a los tratados con ALA. En el modelo in vivo, 89-ALA noresultó tóxico, mostró baja acumulación de porfirinas en piel y alta selectividad por el tejido tumoral.Conclusiones: El compuesto 89-ALA es promisorio para su uso en TFD, especialmente para metástasisperitoneales de ovario por su alta selectividad tumoral, su alta penetración y su baja acumulación en piel, loque disminuiría la fotosensibilidad cutánea, principal efecto adverso de la terapia.