Respuesta de la adrenodoxina reductasa en mitocondria de cerebro de ratón frente a agentes porfirinogénicos

LAVANDERA, JIMENA; SAMPAYO, ROCIO; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARÍA

Mar del Plata

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los citocromos P450 (CYP) mitocondriales son proteínas integrales de membrana, y reciben electrones por reacciones de monooxigenación del NADPH vía dos proteínas solubles en la matriz, la NADPH adrenodoxina reductasa (AdR, EC 1.18.1.2) y la adrenodoxina. Participan fundamentalmente en el metabolismo de compuestos endógenos, aunque su rol en el metabolismo de xenobióticos es controversial. Las Porfirias son enfermedades metabólicas debidas a alteraciones en la biosíntesis del hemo, siendo los fármacos los principales desencadenantes. Una de las causas de la patofisiología del ataque agudo sería la limitada disponibilidad de hemo, cofactor de hemoproteínas como los CYP. Previamente observamos alteraciones en la actividad y expresión de la enzima NADPH citocromo P450 reductasa, responsable de transferir electrones al CYP en microsomas, por algunas drogas porfirinogénicas en encéfalo de ratón. El objetivo fue determinar si se producían alteraciones en la actividad y expresión de AdR en mitocondria de encéfalo de ratón frente a la administración de diferentes agentes porfirinogénicos. La actividad se midió según lo descripto por Suhara et al. (FEBS Lett. 1972, 28:45) y la expresión por Western Blot. La actividad de AdR disminuyó por la administración aguda de Enflurano (38%) e Isoflurano (68%), Veronal (60%) y Griseofulvina (Gris) tópica (70%) (p<0,05) (Control actividad AdR=21,8±7,4 nmol/mg) La expresión de AdR aumentó entre 110 y 170% (p<0,05) por Enflurano agudo, Isoflurano crónico y Veronal mientras que la Gris causó una disminución del 40% (p<0,05). En conclusión, el sistema de monooxigenasas de Fase I mitocondrial se vio alterado de manera similar al microsomal. Dado que el sistema de CYP mitocondrial puede ser una fuente de radical oxígeno, cualquier alteración sobre el CYP o la enzima que le provee equivalentes de reducción, tendría consecuencias sobre las funciones biológicas de la mitocondria, afectando la homeostasis celular.