Caracterización Clínica, Bioquímica y Genética de Porfirias Hepáticas Agudas En Pacientes Argentinos

BARBARA XOANA GRANATA |; MARIA V. ROSSETTI; MARÍA DEL CARMEN MARTINEZ; ALCIRA BATLLE; GABRIELA NORA CERBINO; VICTORIA E PARERA

Buenos Aires

Congreso; 17° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas ?Jose de San Martin? de la Universidad de Buenos Aires; 2018

Objetivos: Las porfirias hepáticas agudas (AHP) se caracterizan por un síndrome neuroabdominal agudo que incluyesíntomas neuropsiquiátricos y cambios neurodegenerativos. Hay dos hipótesis principales para explicar la patogeniade la disfunción del sistema nervioso: la generación de ROS por la autooxidación del ácido 5-aminolevulínicoacumulado en el hígado y quizás también en el cerebro; y / o la deficiencia de hemo en el hígado y, posiblemente, enlos tejidos neuronales que también genera un estado de estrés oxidativo que es un componente crucial del procesoneurodegenerativo. Analizamos los resultados obtenidos de las familias con Porfiria Aguda Intermitente (PAI) yPorphyria Variegata (PV) estudiadas a nivel clínico, bioquímico y molecular en el CIPYP (Centro de Investigacionessobre Porfirinas y Porfirias) en Argentina. Por otro lado, se evaluó la relación entre el ataque porfírico y el estrésoxidativo en pacientes con AHP y controles, para identificar un marcador de disfunción neurológica.Materiales y Métodos: Se estudiaron 116 familias PAI (609 individuos) y 30 familias PV (132 individuos). Se evaluóla relación genotipo / fenotipo. Se midieron los parámetros de estrés oxidativo y los niveles plasmáticos dehomocisteína en 20 voluntarios sanos, 22 individuos PAI y 12 PV.Resultados: De los 354 portadores de una mutación PAI, el 74.9% eran mujeres, el 64.8% de ellas eransintomáticas. En Argentina se reportaron 40 cambios genéticos diferentes, siendo el missense p.G111R, el másfrecuente (56.3%). En PV, el 68.9% de los individuos estudiados porta una mutación en el gen de Protoporfirinógenooxidasa; siendo el prevalente el c.1.042_1.043ins (35%). Observamos que en la población estudiada la mayoría delos portadores de mutaciones para PAI o PV son latentes. En este estudio, no fue posible extraer datos para una posible correlación entre la sintomatología y un tipo de mutación. No se encontraron diferencias significativas en losparámetros de estrés oxidativo y los niveles de homocisteína entre los grupos analizados.Conclusiones: De la cantidad de portadores sanos detectados a partir de los estudios genéticos surge la importanciade realizar estos estudios en individuos asintomáticos en familias diagnosticadas y aconsejar a estas personas acercade las drogas porfirinogénicas o los comportamientos que pueden conducir a la formación de porfiria.