Disacáridos obtenidos a partir de carragenanos como potenciales agentes antitumorales

CÉSPEDES, M; SAENZ, D; CASAS, A; CALVO, G; NAVARRO, D; DI VENOSA, G; COSENZA, V; STORZT, C

Buenos Aires

Congreso; 17° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2018

Hospital de Clínicas de la Universidad de Buenos Aires

Objetivos: Los carragenanos son galactanos sulfatados encontrados en algunas algas rojas los cuales poseen actividades biológicas con gran significancia comercial, como estabilizadores o agentes gelificantes. Actualmente son utlizados en industrias cosmética, farmacéutica, textil e industria de la impresión. Si bien los carragenanos son compuestos de baja toxicidad, sus productos hidrolizados han sido reportados como potenciales antivirales y antitumorales. En este trabajo nos hemos propuesto avanzar en el estudio de esta última propiedad evaluando compuestos puros perfectamente identificados, es así que el objetivo de fue evaluar kappa-, iota-; y lambda-carragenanos purificados nativos y degradados (oligosacáridos), incluyendo también disacáridos (carrabiosas) y alditoles disacáridos (carrabitoles), extraídos de diferentes algas marinas. Materiales y Métodos: Los carragenanos de obtuvieron de muestras de Hypnea musciformis (Brasil), Iridaea undulosa (Argentina) y Euchema spinosum (comercial), sobre los cuales se realizaron hidrólisis y reducciones con el fin de obtener los diferentes compuestos a evaluar. La estructura de todos los productos fue analizada por RMN y espectroscopia de masa de alta resolución Se utilizaron células de adenocarcinoma murino LM2 (Inst. AH Roffo), la viabilidad celular se determinó mediante el ensayo de MTT. Para caracterizar el tipo de muerte celular se realizaron estudios en citometría de flujo y las capacidades metastásicas se determinaron por ensayo de migración en herida. Resultados: Tanto kappa- como iota-carragenano y sus oligosacáridos mostraron efectos citotóxicos sobre las células tumorales LM2 (CI50 0,23 ± 0,02 y 0,20 ± 0,04 mg/ml, respectivamente). Lambda-carragenano no mostró citotoxicidad. Si bien los compuestos producto de hidrólisis parciales (oligosacáridos) también mostraron efectos citotóxicos, dicha característica se vió aumenta en los compuestos de menor número de unidades disacáridas repetidas (CI50 0,38 ± 0,04 mg/ml para n=6,5) Continuando el estudio con compuestos más pequeños, disacáridos puros o mezcla de ellos (carrabiosas), así como también productos reducidos (carrabitoles) se pudo ver que sólo las carrabiosas resultaron poseer características citotóxicas y entre ellas, kappa-carrabiosa fue la más efectiva (CI50 0.043 ± 0.009 mg/ml), mostrando importantes propiedades antitumorales, y habiendo demostrado además que la muerte celular es apoptótica. Por otro lado, al evaluar las células que han sobrevivido al tratamiento, se pudo observar que su capacidad metastásica resultó disminuída, alcanzando un índice de migración en herida de 0.08 ± 0.05 para una concentración de 0,1 mg/ml, respecto al control. Conclusiones: De los resultados previamente expuestos se puede concluir que la citotoxicidad de los compuestos obtenidos a partir de los carragenanos y en cosecuencia su capacidad antitumoral, se ve incrementada en la medida que disminuye el peso molecular de los compuestos y su contenido de grupos sulfato. Para reforzar esta conclusión, se realizarán estudios con modelos in vivo que corroboren la actividad antitumoral de estos compuestos.