NUEVO PRECURSOR PARA LA SÍNTESIS DE PRODROGAS DERIVADAS DE ÁCIDO 5-AMINOLEVULÍNICO. ESTUDIO DE SU VEHICULIZACIÓN Y EVALUACIÓN DE SU UTILIDAD PARA TERAPIA FOTODINÁMICA.

RAMIREZ J; BERHARDT LV; ZANNONI V; ORLANDO G; DI VENOSA, G; GOUNA PETER R; CALVO G; CASAS A; SAENZ D; MORRONE J; GOLA G

Potrero de Funes , San Luis

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Multicomponente, nanocarriers lipídicos, terapia fotodinámica.La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento antitumoral que se basa en lamuerte celular luego de la aplicación de luz sobre células tumorales fotosensibilizadas. Elácido 5-aminolevúlico (ALA) se emplea como precursor de la Protoporfirina IX, que es unpotente fotosensibilizador. Las características hidrofílicas de la molécula de ALA limitanla eficacia de la TFD, por lo que se busca modificar estas propiedades, utilizandocompuestos derivados de ALA con mayor hidrofobicidad con el objetivo de mejorar laefectividad de la terapia. Otra estrategia posible para aumentar la absorción de unadroga de aplicación tópica es su vehiculización por nanocarriers lipídicos.La reacción de Passerini de tres componentes (P-3CR), basada en la reactividadexcepcional del grupo funcional isonitrilo, permite generar de manera simple y rápidanuevas prodrogas de ALA con gran diversidad estructural. Pero el alto costo y ladificultad de adquirir comercialmente ALA, nos llevó a plantear otra estrategia. Nosresultó interesante explorar una secuencia alternativa (ver esquema) con dos ventajas:menor costo al partir de ácido levulínico y no necesitar grupo protector, pues el grupoazo funciona como grupo latente para el grupo amino.Ya sintetizadas las prodrogas de ALA 5 con buen rendimiento, se realizó unestudio de encapsulación en carriers lipídicos nanoestructurados (NLC) y en liposomasultradeformables (LUD). Además, mediante ensayos in vitro en cultivos 3-D e in vivo enratones sobre cáncer SKOV-3 de ovario, se encontró que varios de los conjugados 5presentan una prometedora acumulación selectiva de PPIX, tornándolos potencialesfotosensibilizadores para TFD.