Efecto antiparasítico de la vitamina C sobre Trypanosoma cruzi

DEMARÍA M. A.; LOMBARDO E.; BATLLE A.; PUENTE V. R.; FRANK F. M.

CABA

Congreso; 16º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas de Buenos Aires; 2016

Hospital de Clínicas "José de San Martín"

Objetivos: La enfermedad de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, sigue siendo un problema de salud pública. En la actualidad, el único tratamiento disponible es con benznidazol (Bnz), el cual no es totalmente efectivo y posee una gran cantidad de efectos adversos. Surge entonces la necesidad de nuevas y más eficientes alternativas terapeúticas. Conociendo el efecto anti T.cruzi de la vitamina B12 y sabiendo que el ácido ascórbico (vit C) potencia el efecto citotóxico de la misma, debido a la conocida acción prooxidante que un reductor puede manifestar en presencia de metales de transición como el Fe (III), Cu (II) y Co (III), nuestro objetivo fue investigar el efecto antiparasítico de la vit C mediado por los iones de metales pesados presentes en el interior del parásito.Materiales y Métodos: La actividad anti-T. cruzi de la vit C se evaluó in vitro sobre los tres estadios del parásito. Para el caso de epi- y tripomastigotes por conteo del número de parásitos en una cámara de Neubauer. Para medir actividad sobre amastigotes, se emplearon cultivos de células Vero que fueron infectados con una cepa transgénica portadora del gen de la beta galactosidasa. Los amastigotes se cuantificaron espectrofotométricamente midiendo la actividad de esta enzima. La actividad antiparasítica se evaluó también, in vivo sobre ratones infectados con tripomastigotes sanguíneos monitoreando las parasitemias, peso corporal y sobrevida.Resultados: Observamos un notable efecto inhibitorio in vitro de la vit C sobre los tres estadios del parásito (IC50: epi- 3,65±0,45 μM; amas- 4,65±0,38 μM;tripo- 50,60±2,5 μM) comparado con el Bnz tomado como droga de referencia (IC50: epi- 5,86±0,93 μM; amas- 4,10±0,55 μM; tripo- 33,26±2,85 μM).Teniendo en cuenta estos resultados, empleamos ratones infectados en forma aguda con T.cruzi para evaluar el efecto del tratamiento con vit C (1,5 mg/Kg/día) administrada intraperitonealmente sola o conjuntamente con Bnz (0,75 mg/Kg/día). El tratamiento sólo con vit C fue capaz de reducir en un 57% el número de parásitos/ml en el pico de la parasitemia. Mientras en el pico de la parasitemia, el nivel de parásitos circulantes fue similar para los ratones tratados sólo con vit C o con Bnz + vit C, se observaron diferencias notables para estos dos lotes en el área bajo la curva de parasitemia en función del tiempo (41,4% y 35,4% respectivamente). Estos valores fueron muy importantes al momento de evaluar la sobrevida de los animales. Los animales control murieron todos entre los días 16 y 40 posinfección, mientras que el 100% de los animales tratados con vit C + Bnz se mantuvieron con vida hasta el día 56 postinfección, llegando al final del tratamiento, el 80% de la población (100 días postinfección). Para el caso de los ratones tratados sólo con Bnz, la sobrevida fue del 60% entre los días 21y 100 posinfección. Es de destacar para los ratones que recibieron tratamiento conjunto (Bnz + vit C) la significativa disminución en la pérdida de peso causada por la infección, acompañado de un mejor aspecto del pelaje y de su comportamiento (mayor actividad e interacción entre pares) respecto de los demás lotes.Conclusiones: El tratamiento conjunto de Bnz + vit C parecería ser una buena alternativa terapéutica para combatir la enfermedad de Chagas, permitiendo disminuir la dosis de Bnz ypor ende sus efectos adversos.