Efecto del vanadato sobre la homeostasis del hierro en un modelo murino de diabetes tipo 1

MEISS, R.; MORA SANDRA MILENA; GEREZ ESTHER; OLIVERI LEDA; WALD M. R.

Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE DIABETES ? SOCIEDAD ARGENTINA DE DIABETES; 2016

Introducción: La diabetes se ha asociado con alteraciones en la homeostasis del hierro (Fe) y en las enzimas involucradas en la biosínteis del hemo. El hígado juega un rol central en la conservación de la homeostasis corporal del Fe a través de la producción de la hepcidina (Hep), hormona que regula la absorción y el reciclado de Fe, y del recetor de transferrina 1 (TfR1) cuya expresión depende de los niveles de Fe intracelulares. La ferroquelatasa (FQ), última enzima de la vía biosintética del hemo, cataliza la quelación del Fe2+ en la protoporfirina IX para formar hemo. Su estabilidad post traduccional en mamíferos está regulada por un clúster [2Fe-2S]. Objetivo: Estudiar el efecto del metavanadato de sodio (V) sobre la homeostasis del Fe en un modelo murino de diabetes tipo 1. Materiales y Métodos: Ratones machos CF1 fueron diabetizados con una única dosis de estreptozotocina (STZ 170 mg/Kg peso) y recibieron V (0,2 mg/ml) en el agua de bebida durante 16 días. El estudio se prolongó 32 días a partir de la administración de STZ. Se determinó la concentración plasmática de Fe; los depósitos hepáticos de Fe por histología (tinción de azul de Prusia); la expresión hepática de los ARNms de la Hep y de TfR1 por Real Time así como los niveles de proteína de la FQ por western blot. Resultados: Los valores de Fe plasmáticos se encontraron aumentados en un 77% en los ratones STZ respecto a los controles (C: 54,60±15 µg/dl ; STZ: 95,85±25 µg/dl; P < 0,05). La administración de V provocó una caída significativa de los mismos. En los ratones STZ la expresión del ARNm del TfR1 aumentó 1,32±0,07 veces respecto al grupo control (P < 0,1), mientras que el de Hep no fue afectado. En los animales STZ/V el ARNm del TfR1 permaneció como el grupo control mientras que el de Hep aumento 5,00±0,25 veces (P < 0,1). El estado diabético no produjo un incremento en los niveles de la proteína de la FQ mientras que el V provocó una caída de los mismos (25,00±1,25%;P < 0,001). En ninguno de los tratamientos se observaron depósitos hepáticos de Fe. Conclusiones: Los efectos observados por el vanadato sobre la homeostasis del Fe alientan a una mayor investigacion de su uso como posible candidato al tratamiento de enfermedades con sobrecarga de Fe.