Análisis de polimorfismos del exón 21 del gen MDR1 en la asociación porfiria cutánea tardía-VIH

ZUCCOLI J; MELITO VA; RUSPINI S; LAVANDERA JV; ABELLEYRO M; PARERA VE,; ROSSETTI MV,; ALCIRA M DEL C. BATLLE; BUZALEH AM

Bariloche

Congreso; XLIII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA Y III REUNIÓN REGIONAL DEL NOA; 2014

La glicoproteína transmembrana (PgP) codificada por el gen de la Resistencia a Multidrogas 1 (MDR1) es un transportador ATP dependiente de numerosos xenobióticos y antirretrovirales. La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) es una Porfiria hepática cuyo desencadenamiento está asociado a hepatotóxicos y virus.  En  Argentina existe una importante asociación entre PCT e infección con VIH (16%). En la búsqueda de un vínculo para dicha asociación, se estudiaron los exones 26 (c.3435 C>T) y 12 (c.1236 C>T) del gen MDR1 en PCT y PCT-VIH encontrando una posible influencia del SNP c.3435 C>T en el desencadenamiento de la Porfiria. El SNP del exón 12 se encontró en menor frecuencia en PCT-VIH. El objetivo de este trabajo fue genotipificar el exón 21 (c.2677G>T/A) en individuos controles, PCT y PCT-VIH. Se utilizó la técnica de PCR-RFLP con  primers diseñados específicamente para amplificar 1100 pb. El amplímero se digirió con BSeyI y BSRI para analizar el SNP G˃T y  G˃A respectivamente. La técnica aplicada se validó por secuenciación automática. Encontramos diferencias significativas para el genotipo GG entre los grupos control (31%, p< 0,01) y PCT (27%, p< 0,05) respecto de PCT/VIH (0%). La frecuencia del alelo T fue: 0,46 (control); 0,50 (PCT) y 0,67 (PCT-VIH), con diferencias significativas entre los grupos control y PCT-VIH (p<0,05). Los resultados indicarían una posible influencia del SNP c.2677G>T en el desencadenamiento de la PCT en los pacientes VIH, posiblemente asociada a la terapia antirretroviral, siendo llamativa la ausencia del genotipo wild type en este grupo.