Alteraciones mitocondriales debido al tratamiento con alilisopropilacetamida (aia) en encéfalo de ratón

ZUCCOLI, JOHANNA; MARTINEZ MARIA DEL CARMEN; RUSPINI, SILVINA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL DE LA SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las mitocondrias actúan como centrales energéticas de la célula sintetizando ATP a partir del proceso de fosforilación oxidativa, suministrando así la mayor parte de la energía necesaria para la actividad celular. La producción continua de radicales libres y especies oxidantes por parte de la mitocondria la hace una fuente cuantitativamente muy importante de estas especies. El hemo es el grupo prostético de una gran variedad de proteínas como la Citocromo c oxidasa (CcOx), complejo IV de la cadena respiratoria. El alilisopropilacetamida (AIA) provoca la pérdida del Citocromo P450 como consecuencia de la unión al grupo hemo, disminuyendo la concentración del ?pool? de hemo regulatorio, estimulando así la actividad de la enzima ácido 5 aminolevúlico (ALA) sintetasa. Teniendo en cuenta la multiplicidad de metabolismos afectados por los agentes porfirinogénicos, razón por la cual es difícil establecer las causas de la neuropatía porfírica, resultó de interés dilucidar el efecto de estas drogas sobre la cadena respiratoria en encéfalo de ratón. Previamente observamos alteraciones en la actividad de los distintos complejos respiratorios por acción de anestésicos volátiles como el Sevoflurano e Isoflurano, etanol, ayuno y ALA. El objetivo fue dilucidar el efecto del AIA sobre la cadena respiratoria en encéfalo de ratón y analizar el estado redox mitocondrial. Se midieron las actividades los complejos: I-III (NADH- Citocromo C reductasa), II-III (Succinato-Citocromo C reductasa), II (Succinato deshidrogenasa) y IV (Citocromo C oxidasa) en mitocondria de encéfalo de ratón cepa CF1 tratados con AIA (350 mg/ kg, i.p.). Se cuantificó el daño a proteínas. Los resultados mostraron una disminución en la actividad de los complejos respiratorios: I-III (37,5%; p<0,05), II-III (48,2%; p<0,05) y II (55%; p<0,01) por acción del AIA. La actividad del complejo IV también se redujo (26,3%), aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. El tratamiento con AIA generó un elevado daño a las proteínas mitocondriales (147,28%; p<0,01). En conclusión, el AIA afectó los complejos respiratorios lo que llevaría a la disrupción de la función mitocondrial, generando daño oxidativo que podría afectar proteínas involucradas en la síntesis del hemo, como en otros metabolismos.