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La Terapia Fotodinámica (TFD) se basa en la capacidad que tienen ciertos fotosensibilizantes (FSs) de acumularse en células tumorales. La irradiación del tumor con luz de longitud de onda apropiada desencadena reacciones fotoquímicas que destruyen el tejido neoplásico (1). La TFD puede usarse combinada con otras terapias, quedando el daño celular restringido a la zona tumoral, disminuyendo los efectos secundarios sobre otros órganos. Puede también emplearse luego de otros tratamientos, por no exhibir resistencia cruzada con otras drogas. Los tumores a ser tratados con TFD son superficiales o situados en órganos huecos, donde el acceso con la luz se hace a través de fibras ópticas. Entre los FSs más empleados se encuentran las porfirinas, la Verteporfina que es un derivado de benzoporfirina, el ácido 5-aminolevúlico (ALA) precursor de la síntesis de porfirinas que induce la acumulación de Protoporfirina IX, fotosensibilizador endógeno formado en el tumor y la Merocianina 540 que es un cromóforo hetetocíclico cargado negativamente. Algunos autores han reportado una reducción en el número de metástasis luego de la TFD (2-4), mientras que otros reportan un aumento de las mismas (5,6). Las mutaciones en Ras se encuentran presentes en un 20 a 30% de los tumores humanos y la activación constitutiva de Ras contribuye en varios aspectos al fenotipo maligno. En trabajos previos hemos encontrados que el oncogén H-Ras confiere resistencia a la TFD independientemente del FS, por lo que hemos estudiado una línea celular de adenocarcinoma mamario que sobrexpresa la proteína Ras (HB4a-Ras), luego de recibir 1, 2 y 3 tratamientos de TFD empleando los FSs, ALA, Verteporfirina (Vertep) y Merocianina 540 (MC540), con el objetivo de conocer si el tratamiento con TFD modifica la capacidad invasiva y migratoria de las células. La sucesión de tratamientos ha conferido una ligera resistencia a la TFD siendo significativa en el tercer tratamiento. La dosis lumínica letal 50, (LD50) de la línea HB4a-Ras con ALA es de 0,05 J/cm2 mientras que luego de 3 tratamientos asciende a 0,12 J/cm2, con Vertep pasó de 0,044 J/cm2 a 0,077 J/cm2 al cabo del tercer tratamiento y con MC540 la LD50 aumentó de 0,017 J/cm2 a 0,024 J/cm2. Ni la incorporación de los FSs ni la tasa de crecimiento celular, se vieron modificadas con la sucesión de tratamientos, sin embargo, se observan diferencias morforlógicas y de interacción celular. Al evaluar otros parámetros como migración celular por medio de ensayo de herida e invasión a través de transwells, observamos que todas las líneas sometidas a las terapias disminuyen considerablemente la capacidad invasiva con el aumento de los tratamientos, resultando ser nula en el caso de MC540 y en el caso de ALA y Vertep, invadiendo 10 veces menos al cabo de los tres tratamientos. De los resultados, podemos concluir que las características invasivas y migratorias de las células sometidas a la TFD con diferentes FSs se ven disminuidas, y en consecuencia podríamos decir que las células remanentes de los tratamientos con TFD serían menos metastásicas, especialmente las sometidas MC540, siendo una excelente opción tanto para tumores altamente metastásicos o como para la combinación con otros tratamientos, con el fin de disminuir la diseminación celular. Referencias 1-Dougherty T. Crit Rev Oncol Hematol 2, 83, 1984 2- Schreiber S., Gross S., Brandis A., Harmelin A., Rosenbach A., Belkin V., Scherz A., Salomon Y., Int J Cancer 99,279, 2002 3-Lisnjak I., Kutsenok V., Polyschuk L., Gorobets O., Gamaleia N., Exp Oncol 27, 333, 2005 4-Lo V., Akens M., Moore S., Yee A., Wilson B., Whyne C., Breast Cancer Res Treat 135,391, 2012 5-Momma T., Hamblin M., Wu H., Hasan T., Cancer Res, 58, 5425, 1998 6-Kosharskyy B., Solban N., Chang S., Rizvi I., Chang Y., Hasan T., Cancer Res 66, 10953, 2006