DETECCION DE DOS NUEVOS POLIMORFISMOS EN EL GEN HFE

PARERA, VICTORIA ESTELA; AFONSO, SUSANA GRACIELA; GEREZ, ESTHER; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; BATLLE, ALCIRA

Buenos Aires

Congreso; 11 CONGRESO INTERNACIONAL DE MEDICINA INTERNA DEL HOSPITAL DE CLINICAS; 2006

HOSPITAL DE CLINICAS JOSE DE SAN MARTIN

La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad metabólica heredada en forma autosómica recesiva, muy común en la población caucásica. En la HH se producen depósitos de hierro en distintos órganos, la cirrosis hepática es la manifestación más importante. Hay 5 tipos de HH, la más común es la tipo I; las mutaciones responsables son: H63D y C282Y en los exones 2 y 4 del gen HFE. La mutación S65C, se ha asociado a una forma leve de HH.Se han descripto 6 polimorfismos en el exón 2, y 3 en el exón 4. Se analizó la prevalencia de polimorfismos en pacientes con alteraciones en el metabolismo del hierro derivados a nuestro Centro para el estudio genético de HH. Se amplificaron y secuenciaron manualmente los exones 2 y 4 del gen a partir de sangre periférica. De 107 pacientes (81 hombres y 26 mujeres) el 57,7% era portador de alguna de las mutaciones HH. En el exón 4 sólo se encontró el polimorfismo E277K en un paciente. En el exón 2 se encontró el polimorfismo V59M en 2 pacientes, que no portaban las mutaciones HH, y 2 polimorfismos nuevos: E64Q (190G/C) y R78T (233 G/C). El primero se detectó en 24 pacientes, 5 portaban la mutación C282Y (2 homocigotas, 3 heterocigotas) y 6 la H63D en heterocigosis. El otro se encontró en 9 pacientes, 2 portaban la mutación H63D (1 homocigota, 1 heterocigota), 1 la C282Y (en heterocigosis) y 1 era doble heterocigota H63D/S65C. Dos pacientes no portaban mutaciones HH pero presentaban simultáneamente el polimorfismo E64Q. Teniendo en cuenta que sólo la mutación C282Y en homocigosis o en forma de doble heterocigota junto a la H63D diagnostican una HH tipo I, solamente en 3 de los 31 pacientes con polimorfismos, el estudio molecular justificaría las alteraciones halladas en el metabolismo del hierro. Es llamativo que 11 pacientes heterocigotas para alguna de las mutaciones en el gen HFE presenten también uno de estos nuevos polimorfismos los que podrían estar potenciando el efecto de un solo alelo mutado y explicar así el diagnóstico clínico de HH tipo I.