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Las porfirias son enfermedades metabólicas producidas por alteraciones en la biosíntesis del hemo. La Porfiria Aguda Intermitente (PAI) se caracteriza por disminución de la Porfobilinógeno Deaminasa (PBGD) y ataques agudos con síndrome neuroabdominal; los fármacos y en particular algunos anestésicos son sus principales desencadenantes. El objetivo fue estudiar en un modelo genético de PAI el efecto de los anestésicos volátiles sobre la síntesis de hemo. Ratones knockout deficientes en la enzima PBG-D (Pbgd-/-, PAI) (descenso al 30% de la actividad normal) y ratones heterocigotas para dicha mutación (Pbgd+/-, T1) (actividad disminuida 55%), machos y hembras, recibieron Isoflurano (2 ml/kg, i.p.) y Sevoflurano (1,5 ml/kg, i.p.) y se sacrificaron luego de 20 minutos. Se midió actividad y expresión de 5-Aminolevúlico sintetasa (ALAS) y actividad de PBG-D en hígado, cerebro, riñón y sangre. El Isoflurano aumentó la actividad de ALA-S en hígado (40%; p<0,05) y riñón (46%; p<0,05) de ratones PAI machos. Este anestésico en los ratones T1 machos indujo 160% (p<0,01) el ALA-S hepática. El Sevoflurano en ratones PAI hembras aumentó el ALA-S en riñón (100%; p<0,05) y cerebro (163%; p<0,01); en el grupo T1 hembras, este efecto se observó en hígado (248%; p<0,01) y cerebro (550%; p<0,01). Al evaluar los efectos sobre la PBG-D, el Isoflurano redujo 25% (p<0,05) la actividad hepática del grupo T1 machos; mientras que en ratones PAI machos, dicha actividad disminuyó 40% (p<0,05) en hígado y 18% (p<0,05) en cerebro. Al estudiar la acción del Sevoflurano en ratones hembras T1, la actividad disminuyó 55% (p<0,05) en hígado y 80% (p<0,05) en riñón. En conclusión, el Isoflurano alteró bioquímicamente aún más la actividad de PBG-D disminuida por la mutación. El efecto del Sevoflurano sobre esta enzima sólo se produjo en ratones T1 hembras. En ratones PAI las alteraciones se observaron en machos, a diferencia de la PAI humana que se desencadena principalmente en mujeres.