Contribución de pericitos GLAST+ derivados de la cresta neural en la regeneración hepática durante la fibrosis y cirrosis

GOMEZ BUSTILLO SOFIA; FIORE ESTEBAN; SIERRA, ROMINA; AQUINO, JORGE B.

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hepatología; 2019

En este proyecto nos propusimos: 1) evaluar la contribución de la cresta neural con células en el hígado, y 2) analizar el papel de pericitos GLAST+ de ese origen neural en la fibrogénesis y regeneración hepáticas. Se utilizaron ratones del sistema loxP-Cre para trazado de linaje, y dos modelos de fibrosis hepática (mediante aplicación crónica de tioacetamida y mediante ligadura del conducto colédoco, respectivamente) y un modelo de hepatectomía parcial. Se describió la ocurrencia de una gliosis en el hígado fibrótico y la incidencia de células endoteliales trazadas en ratones Wnt1-Cre-Tom. Asimismo, se observo una incidencia significativa de células tipo-hepatocitos trazadas también con Wnt1, en ambos modelos de fibrosis. Se encontró similar contribución con células endoteliales y con células tipo-hepatocitos en ratones GLAST-CreERT2-Tom (inyectados con tamoxifeno a P2). Se analizó la posibilidad de que células progenitoras movilizadas a partir de la médula ósea: mediante citometría de flujo se observó un cambio en las poporciones de pericitos trazados en las fracciones de células mononucleares de médula ósea y de sangre periféricas que sugiere su movilización. Estas células formaron colonias cuya totalidad de células eran Tomato+. Durante la regeneración hepática se observó una reducción más notable en la fracción de células trazadas en la médula ósea y un aumento proporcional en sangre periférica. Las células tipo-hepatocitos en ratones GLAST-Cre co-expresaron marcadores estromales como CD44.