Vacunas basadas en el dominio conservado de la hemaglutinina del virus de influenza a protegen frente al desafío letal en un modelo de ratón.

CALDEVILLA, CECILIA; MATTION, NORA; IBAÑEZ, LORENA ITATI; PAREDES ROJAS, YESICA

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de Microbiología y XIV Congreso Argentino de Microbiología ALAM-CAM 2016; 2016

Asociación Argentina de Microbiología

Se postula que la presencia del dominio globular inmunodominante de la Hemaglutinina (HA), altamente variable, enmascara otros dominios conservados presentes en el tallo de esta proteína del virus de influenza, dificultando la generación de anticuerpos con reactividad cruzada contra otras cepas del mismo virus. El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de protección conferida dos inmunógenos basados en la HA de la cepa A/Equi/Argentina/93 (H3N8) que contienen una deleción del dominio globular. Se generó vacuna de subunidad purificada y una vacuna a ADN, y se realizaron ensayos de desafío con virus vivo con una cepa del mismo subtipo, A/Victoria/3/75 (H3N2) (denominada en el laboratorio A/X47). Esta cepa, de origen humano está adaptada a ratón. Se determino la Dosis Letal 50% (DL50) y se calculó el número de animales necesarios para la realización de los analisis estadísticos.Se inmunizaron grupos de 9 ratones BALB/c con 3 dosis de 50µg de ADN o 10µg de proteína purificada por via intramuscular o intraperitoneal, respectivamente. Un grupo recibió solo proteína, otro solo ADN, dos grupos fueron mixtos y otro recibió una vacuna control que contenía la HA completa y otro PBS. Los animales fueron desafiados con 2DL50 de la cepa mencionada tres semanas luego de la última inmunización. Los parámetros evaluados fueron el porcentaje de supervivencia, la pérdida de peso de los animales y título viral e pulmones. Se obtuvieron altos niveles de protección al desafío letal con la cepa heteróloga A/X47 (H3N2), del 80% con tres dosis de vacuna a subunidad deleteada y del 100% con una dosis de subunidad seguida por 2 dosis de ADN. El control positivo con HA completa tuvo también una protección del 100%, mientras que el grupo vacunado solo con ADN no fue protegido. Se concluye que la región conservada de la molécula diseñada en base a la HA de la cepa A/Equi/Arg/93 es capaz de proveer protección contra otras cepas equinas H3 pertenecientes a distintos linajes.